大腿皮下有硬块并按压疼痛，可能与多种原因有关，以下是一些常见的情况：
1.皮脂腺囊肿：这是一种常见的皮肤良性肿瘤，通常由于皮脂腺排泄管阻塞，皮脂排泄受阻而逐渐形成。囊肿位于皮肤或皮下组织内，呈圆形，边界清楚，质地较硬，有弹性，可移动，无明显疼痛。如果继发感染，可出现红肿、疼痛等症状。皮脂腺囊肿一般不需要治疗，如果继发感染，可使用抗生素抗感染治疗，如头孢呋辛酯、阿莫西林等。如果囊肿较大，或反复感染，可考虑手术切除。
2.脂肪瘤：这是一种常见的软组织良性肿瘤，由成熟的脂肪细胞构成。可发生于身体任何有脂肪的部位，好发于肩、背、颈、乳房和腹部，其次为四肢近端。脂肪瘤通常为单个或多个皮下局限性肿块，质地柔软，边界清楚，生长缓慢，无明显疼痛。一般不需要治疗，如果瘤体较大，或影响美观，可考虑手术切除。
3.纤维瘤：这是一种由纤维结缔组织组成的良性肿瘤，可发生于身体任何部位，好发于四肢、躯干、腹膜后等部位。纤维瘤质地较硬，边界清楚，生长缓慢，无明显疼痛。一般不需要治疗，如果瘤体较大，或影响美观，或有恶变倾向，可考虑手术切除。
4.淋巴瘤：这是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。淋巴瘤可发生于身体任何部位，通常表现为无痛性进行性淋巴结肿大，可伴有发热、盗汗、消瘦、皮肤瘙痒等症状。如果怀疑是淋巴瘤，应及时就医，进行相关检查，如血常规、血沉、C反应蛋白、血清碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、骨髓涂片和活检、血生化、X线、CT、磁共振成像（MRI）、正电子发射计算机断层显像（PET-CT）等，以明确诊断，并采取相应的治疗措施。
5.转移癌：这是指身体其他部位的恶性肿瘤转移到大腿皮下淋巴结而形成的肿块，常见的原发病灶有肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胰腺癌等。转移癌通常质地坚硬，边界不清楚，无明显疼痛，可伴有原发肿瘤的症状，如咳嗽、咯血、胸痛、腹痛、黄疸、消瘦等。如果怀疑是转移癌，应及时就医，进行相关检查，如肿瘤标志物、影像学检查等，以明确诊断，并采取相应的治疗措施。
总之，大腿皮下有硬块并按压疼痛的原因很多，可能是良性的，也可能是恶性的。如果发现大腿皮下有硬块，应及时就医，进行相关检查，以明确诊断，并采取相应的治疗措施。