老年痴呆确切病因尚未完全明确，但有多种相关因素。一般认为，年龄是重要因素之一，65岁以上人群中，约5%会患老年痴呆，而85岁以上人群中患病率可高达30%以上。
一、遗传因素
家族遗传倾向： 约20%的老年痴呆患者有家族遗传史。如果家族中有亲人患老年痴呆，那么其直系亲属患病风险比普通人群高。研究发现，某些特定基因的突变与老年痴呆的发生密切相关，如淀粉样前体蛋白基因、早老素基因等。基因变异影响： 这些基因发生变异后，会导致大脑中淀粉样蛋白异常沉积等病理改变，进而引发神经细胞损伤和死亡，逐渐出现认知功能减退等老年痴呆症状。
二、大脑病理改变
淀粉样蛋白沉积： 大脑中会产生过多的β - 淀粉样蛋白，这些蛋白聚集形成斑块，沉积在神经细胞外，会干扰神经细胞的正常功能，影响神经信号传递，导致神经细胞逐渐受损。tau蛋白异常： tau蛋白正常时有助于维持神经细胞的结构稳定，但当它发生异常磷酸化等改变后，会形成神经纤维缠结，缠绕在神经细胞内，破坏神经细胞的正常结构和功能，最终导致神经细胞死亡，引起认知功能下降等老年痴呆表现。
三、生活方式相关因素
缺乏认知活动： 长期脑力活动少的人患老年痴呆风险较高。例如，那些退休后很少读书、看报、参与脑力游戏等认知活动的老年人，大脑得不到足够的刺激，神经细胞的活性和功能容易衰退，增加了患老年痴呆的可能性。心血管疾病影响： 高血压、高血脂、糖尿病等心血管相关疾病会影响大脑的血液供应。长期高血压会损伤脑血管，使脑血管变得狭窄或脆弱，影响大脑各区域的血液灌注；高血脂会导致血管内脂质沉积，阻碍血液循环；糖尿病会引起微血管病变，这些都可能导致大脑神经细胞因缺血缺氧而受损，进而增加老年痴呆的发病几率。