巨幼红细胞性贫血主要是由于缺乏维生素B₁₂或叶酸引起的。通常人体内维生素B₁₂储备量较多，单纯因摄入不足导致发病的情况较少，而叶酸缺乏相对更常见，比如长期偏食、节食的人群就容易出现叶酸摄入不足。
一、叶酸缺乏相关原因
1. 摄入不足
长期不良饮食： 一些人长期饮食结构单一，比如长期不吃新鲜绿叶蔬菜，因为绿叶蔬菜是叶酸的重要来源，长期缺乏这类食物就容易导致叶酸摄入不足。一般来说，正常成年人每天需要摄入一定量的叶酸来维持身体正常运转，而长期偏食的人很可能无法满足这个需求。
2. 需要量增加
特殊人群： 孕妇就是需要量增加的特殊人群之一。孕妇在孕期身体代谢加快，对叶酸的需求量比平时明显增多，如果没有及时补充足够的叶酸，就容易发生巨幼红细胞性贫血。另外，婴幼儿在快速生长发育阶段，对叶酸的需求也会增加，如果喂养不当，也可能出现叶酸缺乏。
二、维生素B₁₂缺乏相关原因
1. 摄入不足
素食者： 维生素B₁₂主要存在于动物性食物中，像肉类、蛋类、奶制品等。严格的素食者由于不吃这些动物性食物，就很容易出现维生素B₁₂摄入不足的情况。比如长期只吃蔬菜、水果等植物性食物的人，就可能面临这种问题。
2. 吸收障碍
胃肠道疾病患者： 一些胃肠道疾病会影响维生素B₁₂的吸收。例如，患有萎缩性胃炎、胃大部切除术后的患者，胃内的胃酸分泌和胃黏膜的功能受到影响，而维生素B₁₂需要与胃内的内因子结合才能被肠道吸收，胃肠道疾病会干扰这个过程，从而导致维生素B₁₂吸收障碍，进而引发巨幼红细胞性贫血。