膝关节疼痛难忍可能由多种原因引起。比如，骨性关节炎较为常见，多见于中老年人，据统计，50岁以上人群中半数患骨性关节炎，65岁以上人群中90%女性和80%男性患该病，主要是因为关节软骨磨损、骨质增生等导致膝关节疼痛、肿胀、活动受限。
创伤性因素导致
运动损伤： 比如在打篮球、踢足球等剧烈运动中，膝关节受到扭伤、拉伤，像前交叉韧带损伤、半月板损伤等，就会引起突然的剧烈疼痛，还可能伴有肿胀、淤血，活动时疼痛加剧。外伤撞击： 膝关节受到外力直接撞击，比如被重物砸到，会导致局部疼痛、肿胀，严重时可能出现骨折等情况，疼痛会非常剧烈，影响正常行走。
炎症性因素导致
类风湿关节炎： 这是一种自身免疫性疾病，会累及膝关节，导致膝关节疼痛、肿胀、僵硬，通常是对称性的，早晨起床时僵硬感明显，一般持续30分钟以上，随着病情进展，还会影响膝关节的功能。痛风性关节炎： 体内尿酸代谢异常，尿酸盐沉积在膝关节，可引起急性发作的剧烈疼痛，疼痛来势汹汹，像刀割一样，同时膝关节会出现红肿、发热等症状，多在夜间发作。
退行性因素导致
膝关节退变： 随着年龄增长，膝关节软骨逐渐磨损，骨质增生等退变现象出现，一般40岁以后就会逐渐开始，50岁左右症状可能逐渐明显，表现为膝关节疼痛，上下楼梯时疼痛加剧，活动时有关节摩擦感。髌骨软化症： 多见于青少年和中年人，主要是髌骨软骨面慢性损伤，导致膝关节前侧疼痛，尤其是上下楼梯、蹲下起来时疼痛明显，按压髌骨时会有疼痛。