急性白血病的引起原因较为复杂，目前认为可能与以下几方面因素有关。首先是遗传因素，某些遗传性疾病会增加患急性白血病的风险，比如21-三体综合征患儿患急性白血病的几率比正常儿童高10~30倍。
一、遗传因素相关
某些遗传性综合征： 像范可尼贫血等遗传性疾病，患者体内的基因存在缺陷，使得机体对白血病相关的致癌因素更为敏感，从而更容易引发急性白血病。这些遗传性综合征往往是由于特定染色体的异常或基因的突变导致的，使得细胞的生长、分化和凋亡调控出现紊乱。家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有急性白血病，那么其他家族成员患该病的风险可能会略有升高，但这并不是绝对的，只是相对来说比普通人群有一定的遗传易感性。不过具体的遗传传递方式比较复杂，涉及多个基因的协同作用以及环境因素的影响。
二、环境因素影响
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能会诱发急性白血病。例如苯及其衍生物，在一些化工厂工作的人员，长期接触含苯的有机溶剂，如果防护不当，苯进入人体后会干扰骨髓的正常造血功能，导致造血干细胞发生突变，进而引发急性白血病。据研究，长期接触苯的人群患急性白血病的风险比普通人群高数倍。另外，一些化疗药物在大剂量使用或长期接触的情况下，也可能有致白血病的潜在风险，不过这主要是在肿瘤治疗过程中需要关注的医源性因素。放射性物质暴露： 长期暴露在高剂量的电离辐射下，如接受过放疗的肿瘤患者，或者在核事故等情况下接触到大量放射性物质的人群，患急性白血病的几率会明显增加。电离辐射能够损伤细胞的DNA，导致基因发生突变，影响造血干细胞的正常功能，使得造血干细胞异常增殖和分化，最终引发急性白血病。一般来说，受到较高剂量的放射性物质照射后，经过一段时间的潜伏期，患白血病的风险会逐渐显现。
三、病毒感染因素
某些病毒感染： 人类T淋巴细胞病毒 - Ⅰ型（HTLV - Ⅰ）感染与成人T细胞白血病/淋巴瘤的发生密切相关。HTLV - Ⅰ病毒能够整合到宿主细胞的基因组中，影响细胞的生长和分化调控机制，导致细胞发生恶性转化。当人体感染HTLV - Ⅰ病毒后，在一定的条件下，比如机体免疫力低下等情况，就可能引发急性白血病。此外，EB病毒等也被发现与某些类型白血病的发生存在一定关联，但具体的作用机制还在进一步的研究中。