大肠息肉的形成是多种因素共同作用的结果。一般来说，遗传因素是其中一个重要方面，比如家族性腺瘤性息肉病就具有明显的遗传倾向，约15% - 30%的大肠息肉患者有家族遗传背景。
遗传因素方面
家族性腺瘤性息肉病：这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者的基因突变会使肠道容易长出大量腺瘤性息肉，通常在青少年时期就可能开始出现息肉，若不及时干预，40岁左右发生大肠癌的风险极高。遗传性黑斑息肉综合征：患者不仅在肠道会出现息肉，还会在口唇周围、口腔黏膜等部位有黑斑，肠道息肉的发生也与遗传有关，有较高的癌变风险。
炎症刺激方面
长期的肠道炎症会刺激肠黏膜增生形成息肉。例如溃疡性结肠炎患者，肠道黏膜反复发炎，炎症持续刺激肠上皮细胞，使得细胞异常增殖，进而形成息肉，研究发现，溃疡性结肠炎病史超过10年的患者，大肠息肉的发生率明显高于正常人。慢性阑尾炎、慢性胆囊炎：虽然它们不是直接的肠道炎症，但炎症产生的分泌物等可能通过血液循环影响肠道，导致肠道黏膜的慢性炎症，长期下来也可能诱发大肠息肉。
生活方式方面
饮食习惯与大肠息肉的形成密切相关。长期高脂、高蛋白、低纤维饮食的人群，肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触的时间增加，容易引发息肉。比如每天摄入大量红肉（如牛肉、猪肉），而蔬菜、水果摄入不足的人，大肠息肉的发病风险比饮食均衡的人高。吸烟与饮酒：吸烟会使肠道黏膜的血液循环发生改变，影响黏膜的修复功能；过量饮酒会损伤肠道黏膜，破坏肠道的正常生理环境，长期吸烟饮酒的人患大肠息肉的几率比不吸烟不饮酒的人要高。