遗传性球形红细胞增多症的严重程度不一。多数患者病情进展较为缓慢，部分患者可能在儿童期或青少年期才出现明显症状，但也有少数重症患者病情较重，可能出现严重贫血、黄疸反复加重等情况，甚至需要定期输血等治疗。
临床表现差异
轻度表现：部分患者可能仅表现为轻度贫血和轻度黄疸，日常活动受影响较小，一般不影响正常的学习和工作，这类患者可能在体检或因其他疾病就医时偶然被发现患病。中度表现：有些患者会出现中度贫血，伴有较明显的黄疸，可能会有乏力、头晕等症状，活动耐力较正常人有所下降，生活质量会受到一定影响，需要定期监测病情变化。重度表现：少数患者病情较重，贫血严重，黄疸明显且持续加重，可能出现面色苍白、心慌、气短等严重贫血相关症状，还可能反复发生溶血危象，影响多个器官功能，需要积极治疗干预。
对身体器官的影响
对脾脏的影响：患者大多会有脾脏肿大的情况，轻度肿大时可能无明显不适，随着病情进展，脾脏进行性肿大可能导致左上腹不适，而且肿大的脾脏可能会加速红细胞的破坏，加重贫血等症状。对肝脏的影响：长期溶血可能会加重肝脏的负担，导致肝功能异常，出现转氨酶升高等情况，部分患者可能会有肝区不适，但一般程度相对较轻。对神经系统的影响：严重贫血时可能会影响神经系统功能，出现头痛、注意力不集中等症状，儿童患者可能会影响智力发育和生长发育。
治疗方式及预后
药物治疗：对于一些轻症患者，可能会使用维生素E等药物抗氧化，减少红细胞的破坏，但药物治疗主要是缓解症状，不能根治疾病。手术治疗：脾切除是目前治疗遗传性球形红细胞增多症的主要有效方法，脾切除后可以显著改善贫血和黄疸症状，多数患者术后贫血纠正，生活质量明显提高。但脾切除后患者免疫力会有一定程度下降，需要注意预防感染等并发症。术后患者预后一般较好，能够像正常人一样生活和工作，但需要定期复查血常规等指标。预后情况：经过合理治疗，大多数患者预后良好，能够维持较好的生活状态；但如果是重症患者未得到及时有效的治疗，可能会出现严重并发症，影响生存质量甚至危及生命。