直肠癌的发生与多种因素相关。目前认为，大约有10%-15%的直肠癌是由遗传因素导致的，比如家族性腺瘤性息肉病患者，其后代患直肠癌的风险明显升高，这类人群比普通人患直肠癌的几率要高很多。
遗传因素相关
家族遗传病史： 如果家族中有亲属患有直肠癌，尤其是直系亲属，那么个体患直肠癌的风险会增加。例如，父母一方患有直肠癌，子女患直肠癌的风险比普通人群高出2 - 3倍。基因变异影响： 一些特定的基因发生突变也与直肠癌的发生密切相关，如APC基因、KRAS基因等发生突变时，会增加细胞癌变的可能性，从而引发直肠癌。
饮食因素影响
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、肥肉等，同时膳食纤维摄入不足，会影响肠道蠕动。有研究表明，每日膳食纤维摄入量低于20克的人群，患直肠癌的风险比摄入充足膳食纤维人群高约40%。腌制、烟熏食物： 经常食用腌制的咸菜、火腿以及烟熏的肉类等，这些食物中含有较多的亚硝酸盐等致癌物质，长期食用会增加直肠癌的发病风险。例如，长期每天食用腌制食品的人群，患直肠癌的几率比偶尔食用的人群高。
生活方式方面
缺乏运动： 长期缺乏体育锻炼的人，肠道蠕动功能会减弱，粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触的时间增加，从而增加患直肠癌的风险。一般来说，每周运动时间少于1小时的人群，患直肠癌的风险比每周运动时间大于5小时的人群高。吸烟酗酒： 吸烟会使体内的多种致癌物质增加，影响免疫系统对癌细胞的监控和清除能力。而过量饮酒会损伤肠道黏膜，刺激肠道炎症反应，长期酗酒的人患直肠癌的风险明显升高。有数据显示，每天吸烟超过20支且饮酒量较大的人群，患直肠癌的风险是不吸烟不酗酒人群的5倍以上。