精神分裂症的病因目前尚未完全明确，但研究发现多种因素相互作用可能导致其发生。一般认为遗传因素在其中占有重要地位，据统计，如果直系亲属中有患精神分裂症的人，其亲属患病风险比普通人群高10倍左右。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 大量研究表明遗传因素是精神分裂症发病的重要风险因素。如果父母一方患有精神分裂症，子女患病概率约为10% - 15%；而父母双方都患病时，子女患病概率会升高到40% - 68%。基因相关： 目前已经发现多个与精神分裂症相关的基因位点，这些基因可能影响大脑的发育、神经递质的代谢等过程，从而增加患精神分裂症的易感性。
大脑结构和功能异常方面
大脑结构改变： 部分患者大脑存在脑室扩大、颞叶内侧结构（如海马、杏仁核等）体积减小等结构上的异常。例如通过磁共振成像（MRI）检查可以发现，一些精神分裂症患者的海马体积较正常人平均减小约10% - 15%。神经递质失调： 大脑中的神经递质如多巴胺、谷氨酸、5 - 羟色胺等失衡与精神分裂症密切相关。其中多巴胺功能亢进假说被广泛认可，认为多巴胺活动过度可能导致幻觉、妄想等阳性症状的出现；而5 - 羟色胺功能异常可能与情感、认知等方面的症状有关。
环境因素方面
孕期及围产期因素： 母亲孕期感染病毒，如风疹病毒、流感病毒等，可能增加胎儿患精神分裂症的风险。另外，早产、低出生体重等围产期并发症也与精神分裂症的发病有一定关联。有研究显示，早产婴儿患精神分裂症的概率比足月儿高2 - 3倍。心理社会因素： 长期处于高压的生活环境，如工作压力过大、家庭关系紧张等，可能成为精神分裂症的诱发因素。例如，长期处于高度紧张工作状态且家庭关系不和睦的人群，相比生活相对平稳的人群，患精神分裂症的风险会有所增加。