精神分裂症的病因目前尚未完全明确，但大量研究表明，它是多种因素共同作用的结果。遗传因素在其中占据重要地位，研究发现，如果家族中有精神分裂症患者，那么亲属患病的风险比普通人群高出10倍左右。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 临床数据显示，父母一方患有精神分裂症时，子女患病概率约为16%；父母双方均患病时，子女患病概率可高达40% - 68%。这是因为遗传物质中存在一些与精神分裂症发病相关的基因变异，这些变异会增加个体患该病的易感性。基因与环境交互作用： 即使携带了相关易感基因，也不一定会发病，环境因素起到了重要的调节作用。比如在孕期母亲遭受严重的应激事件，像重大的精神打击、严重的经济危机等，就可能影响胎儿大脑的发育，增加孩子日后患精神分裂症的风险。
大脑结构和功能异常方面
大脑结构改变： 影像学研究发现，精神分裂症患者的大脑存在一些结构上的异常。例如脑室扩大，有研究统计约30% - 50%的患者存在不同程度的脑室扩大情况；海马体积缩小，海马在记忆、情绪调节等方面发挥重要作用，患者海马体积平均缩小约10% - 15%。大脑功能失调： 在神经递质方面，多巴胺系统功能异常被认为与精神分裂症密切相关。多巴胺是一种重要的神经递质，过多的多巴胺活动可能导致幻觉、妄想等阳性症状出现。另外，谷氨酸系统功能障碍也被 implicated，谷氨酸是大脑中重要的兴奋性神经递质，其功能异常可能影响神经元的正常活动，参与精神分裂症的发病过程。
环境心理因素方面
童年创伤经历： 童年时期如果经历过严重的心理创伤，比如被虐待、被忽视、家庭关系极度不和谐等，会显著增加成年后患精神分裂症的风险。有调查表明，童年遭受过虐待的人群，患精神分裂症的概率比没有童年创伤经历的人群高2 - 3倍。长期高压力生活： 长期处于高压力的生活状态下，比如长期面临高强度的工作压力、持续的经济困难等，会影响个体的心理状态和神经系统功能。长期的高压力可能导致神经内分泌失调，影响大脑的正常功能，从而增加患精神分裂症的可能性。例如，长期从事高强度脑力劳动且压力无法有效缓解的人群，患病风险相对较高。