肺癌的发生是多种因素长期共同作用的结果。据统计，大约80%-90%的肺癌与吸烟有关，长期吸烟的人患肺癌的风险比不吸烟者高10-20倍。
一、吸烟因素
烟草中的致癌物质： 烟草中含有如苯并芘等多种致癌物质，长期吸烟时，这些物质会不断刺激肺部细胞，破坏细胞的DNA，导致细胞发生癌变。二手烟与三手烟影响： 不吸烟的人长期处于二手烟环境中，也会吸入烟草燃烧产生的有害物质，增加患肺癌的风险；三手烟是指吸烟后残留在衣物、家具、墙壁等表面的烟草残留物，同样可能对人体造成危害，比如儿童接触后可能会间接摄入相关致癌物质。
二、环境因素
空气污染： 室外大气污染中的PM2.5等颗粒物、汽车尾气中的有害物质以及室内的装修污染，如甲醛等，都可能诱发肺癌。长期生活在空气污染严重地区的人群，患肺癌的几率相对较高。职业暴露： 某些职业环境中存在致癌物质，比如长期接触石棉的工人，患肺癌的风险明显增加；还有长期接触铀、镭等放射性物质及其衍化物的工作人员，由于受到电离辐射，也容易引发肺癌。
三、遗传因素
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有肺癌，那么个体患肺癌的风险可能会比普通人群高一些。虽然遗传因素不是直接导致肺癌的唯一原因，但基因的易感性会使某些人对致癌因素更加敏感。特定基因变异： 一些特定的基因变异与肺癌的发生相关，例如某些抑癌基因的突变等，会增加细胞癌变的可能性，但这也不是绝对会发病，只是在同样的环境等因素刺激下，相比基因正常的人更易引发肺癌。
四、肺部基础疾病
慢性肺部疾病影响： 患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）等慢性肺部疾病的患者，其肺部的正常组织结构和功能受到破坏，肺部细胞长期处于损伤 - 修复的不良循环中，增加了肺癌的发生几率。肺结核等病史关联： 曾经患过肺结核的人，在肺结核治愈后，患肺癌的风险也会有所升高，可能是因为肺部在结核病变修复过程中，细胞发生了异常改变。