单纯疱疹主要是由单纯疱疹病毒引起的，其中约90%由单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-Ⅰ）引起，主要侵犯口、唇部位等；约10%由单纯疱疹病毒Ⅱ型（HSV-Ⅱ）引起，多通过性接触传播，主要侵犯生殖器等部位。
病毒的传播途径
直接接触传播：与感染者直接接触，比如亲吻、接触被污染的餐具等，就可能感染单纯疱疹病毒。要是皮肤有破损，病毒更容易侵入。飞沫传播：在感染者说话、打喷嚏、咳嗽时，会产生含有病毒的飞沫，他人吸入后也有被感染的风险，不过这种传播方式相对直接接触来说概率稍低些。
诱发因素
免疫力下降：当人体免疫力低下时，比如长期熬夜、过度劳累、患有某些慢性疾病（像艾滋病等），身体对单纯疱疹病毒的抵御能力变弱，就容易引发单纯疱疹。例如，长期熬夜的人，身体各机能处于疲劳状态，免疫力会明显降低，比作息规律的人更易感染单纯疱疹病毒。发热性疾病：像感冒、肺炎等发热性疾病发生时，人体免疫力会暂时下降，也容易促使潜伏在体内的单纯疱疹病毒活跃起来，导致疱疹发作。比如得了重感冒发烧后，有些人嘴边就可能冒出单纯疱疹。
不同人群的易感性
儿童：儿童的免疫系统还在发育阶段，相对脆弱，更容易感染单纯疱疹病毒。尤其是在幼儿园等集体环境中，接触机会多，感染风险较高。比如一些幼儿园里，若有小朋友感染了单纯疱疹，其他孩子就比较容易被传染。成年人：成年人中，有过口唇疱疹病史的人，体内可能会有潜伏的单纯疱疹病毒，当自身免疫力波动时就可能复发。而有过高危性行为的成年人，感染单纯疱疹病毒Ⅱ型的风险会增加，因为这种传播途径主要是性接触。