肝癌的发病原因较为复杂，主要与以下因素有关。据统计，全球每年有大量人因肝癌相关因素发病。
一、病毒性肝炎因素
乙肝病毒感染： 乙肝病毒（HBV）持续感染是引发肝癌的重要危险因素之一。长期的乙肝病毒感染会导致肝脏慢性炎症，进而逐步发展为肝硬化，最终增加肝癌的发生风险。据研究，乙肝病毒携带者发生肝癌的危险性比非携带者高数十倍。丙肝病毒感染： 丙型肝炎病毒（HCV）感染也是导致肝癌的常见原因。丙肝病毒感染后同样会引起肝脏的炎症损伤，随着病程进展，丙肝相关肝硬化患者发生肝癌的几率也明显升高。
二、酒精因素
长期大量饮酒： 长期过量饮酒会对肝脏造成严重损害。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精及其代谢产物会引起肝细胞的氧化应激和炎症反应，长期如此可导致酒精性脂肪肝、酒精性肝炎，进而发展为酒精性肝硬化，最终增加肝癌的发生概率。一般来说，每天饮酒量超过40克（相当于40度白酒100毫升），且持续5年以上，患肝癌的风险会显著增加。
三、代谢因素
非酒精性脂肪性肝病： 随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病的发病率也逐年增高。这种疾病是由于体内脂肪代谢紊乱，过多的脂肪在肝脏堆积，引起肝脏炎症损伤，逐步发展为脂肪性肝炎、肝纤维化，最终可能导致肝硬化甚至肝癌。尤其是合并胰岛素抵抗的患者，发生肝癌的风险更高。糖尿病： 糖尿病患者患肝癌的风险也相对较高。糖尿病会导致机体代谢紊乱，胰岛素抵抗等因素影响肝脏的正常代谢功能，长期的高血糖状态也为肝癌的发生提供了一定的条件。
四、化学物质因素
黄曲霉毒素暴露： 黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生。在一些霉变的食物中，如发霉的花生、玉米等常常含有黄曲霉毒素。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物，会损伤肝脏细胞的DNA，增加肝癌的发生风险。在一些肝癌高发地区，往往与当地居民长期食用受黄曲霉毒素污染的食物有关。某些化学毒物： 长期接触一些化学毒物，如亚硝胺类、氯乙烯等，也可能增加患肝癌的几率。例如，长期在化工厂工作且防护不当的人群，接触这些化学毒物的机会较多，患肝癌的风险相对升高。