嘴角疱疹感染主要是由单纯疱疹病毒引起的，其中约90%是由单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-Ⅰ）导致的。当人体抵抗力下降时，比如发热、过度疲劳、月经期等情况，潜伏在体内的单纯疱疹病毒就会被激活，从而引发嘴角疱疹感染。
病毒的潜伏与激活
潜伏状态：单纯疱疹病毒可以在人体神经节内潜伏。例如，HSV-Ⅰ通常潜伏在三叉神经节中。在人体健康状况良好、抵抗力正常时，病毒处于休眠潜伏状态，一般不会引发症状。激活因素：很多因素会导致病毒激活，像身体受到外伤，会使局部抵抗力下降；长期处于压力过大的状态，会影响免疫系统功能；患有某些发热性疾病，如感冒、肺炎等，也会让机体抵抗力降低，进而促使潜伏的病毒活跃起来，跑到嘴角等部位引发疱疹感染。
传播途径相关
直接接触传播：如果与已经患有嘴角疱疹感染的人直接接触，比如亲吻、共用餐具等，就有可能被传染。因为病毒可以通过破损的皮肤或者黏膜进入人体，从而引发感染。飞沫传播：在患者说话、打喷嚏时，带有病毒的飞沫会悬浮在空气中，其他人吸入后也有被感染的风险。尤其是在人群密集的场所，这种飞沫传播的几率会增加。
机体自身因素影响
免疫力低下人群：儿童、老年人以及患有免疫缺陷疾病（如艾滋病）的人，由于自身免疫力较弱，更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭，引发嘴角疱疹感染。比如儿童的免疫系统还在发育阶段，相对比较脆弱；老年人随着年龄增长，免疫力逐渐下降，就更易发病。皮肤屏障功能受损：当嘴角部位的皮肤受到损伤，比如被牙齿咬伤、被外物擦伤等，皮肤的屏障功能被破坏，单纯疱疹病毒就更容易侵入并引发感染。而且如果本身有湿疹、皮炎等皮肤疾病，也会使皮肤屏障功能变差，增加感染单纯疱疹病毒导致嘴角疱疹的可能性。