胃穿孔多是由胃溃疡未得到有效控制发展而来，约有10% - 15%的胃溃疡患者会并发胃穿孔。
胃溃疡未规范治疗引发
溃疡不断加深： 胃溃疡如果没有及时治疗，溃疡会逐渐向深部侵蚀胃壁组织。比如，原本只是胃黏膜层的炎症损伤，随着时间推移，溃疡可能会穿透黏膜肌层，进而累及基层，当溃疡深度达到一定程度，就有可能导致胃穿孔。一般来说，长期患有胃溃疡且未规律治疗的人群，发生胃穿孔的风险会明显增加。饮食刺激诱发： 长期大量进食辛辣、刺激性食物，像经常吃火锅、辣椒等，会刺激胃酸大量分泌，加重胃黏膜的损伤，使得原本就存在溃疡的胃壁更容易出现穿孔。比如，有胃溃疡的人如果短时间内大量食用辛辣食物，就可能成为胃穿孔的诱发因素。
胃部外伤导致
外力直接撞击： 腹部受到严重的外力撞击，比如车祸中腹部被猛烈撞击，或者高处坠落时腹部着地等情况，都可能直接导致胃壁破裂，引发胃穿孔。这种情况相对比较少见，但一旦发生往往病情较为严重。医源性损伤： 在一些医疗操作过程中也可能出现胃穿孔，比如胃镜检查时，如果操作不规范，可能会导致胃壁被器械损伤，从而引发胃穿孔。不过这种医源性的胃穿孔通过规范操作是可以大大降低发生概率的。
胃部疾病恶化所致
胃癌侵犯： 胃癌细胞不断侵袭胃壁组织，会使胃壁的结构和功能遭到破坏，当癌细胞侵犯到一定程度时，就可能导致胃穿孔。例如，晚期胃癌患者发生胃穿孔的风险会比一般人群高很多。幽门梗阻引发： 幽门梗阻会使胃内压力升高，如果胃内压力持续过高，也可能导致胃壁薄弱处发生穿孔。幽门梗阻患者由于食物和胃液难以正常通过幽门，胃内积聚的内容物越来越多，压力逐渐增大，增加了胃穿孔的发生风险。