代谢性碱中毒通常是由于体内酸丢失过多或碱摄入过多等原因引起。比如，剧烈呕吐可能在短时间内导致大量胃酸丢失，从而引发代谢性碱中毒。一般来说，代谢性碱中毒的原因主要有以下几类：
胃肠道丢失酸性物质导致
频繁呕吐： 长期或剧烈的呕吐，会使胃内的盐酸大量丢失。例如，幽门梗阻患者由于胃内容物无法顺利排入肠道，会反复呕吐，大量胃酸丢失后，体内碳酸氢根离子相对增多，就容易引发代谢性碱中毒。胃肠引流： 进行胃肠减压引流时，如果引流的液体是含有大量胃酸的内容物，长时间引流也会导致酸丢失，进而引起代谢性碱中毒。比如因肠梗阻等疾病进行胃肠引流治疗时，就存在这样的风险。
肾脏排酸保碱功能异常所致
利尿剂使用不当： 长时间使用髓袢利尿剂或噻嗪类利尿剂等，会影响肾脏对电解质的重吸收，导致肾脏排钾增多，引起低钾血症。低钾时，肾小管上皮细胞排钾减少而排氢增多，使碳酸氢根重吸收增加，从而引发代谢性碱中毒。比如一些心力衰竭患者长期使用利尿剂治疗，若不注意监测电解质，就可能出现这种情况。盐皮质激素过多： 原发性醛固酮增多症患者，体内醛固酮水平过高，会促进肾脏远曲小管和集合管对钠离子的重吸收以及对钾离子和氢离子的排泄，导致氢离子排出过多，碳酸氢根重吸收增加，引发代谢性碱中毒。
碱性物质摄入过多引起
长期口服碱性药物： 有些患者因病情需要，长期大量口服碳酸氢钠等碱性药物，会使体内碱性物质摄入过多，超出机体的调节能力，从而导致代谢性碱中毒。例如患有十二指肠溃疡的患者，若不遵医嘱过量服用碳酸氢钠来中和胃酸，就可能出现这种情况。输入过多含碳酸氢钠的液体： 在一些治疗过程中，如大量输入库存血，库存血中的枸橼酸盐在代谢后会产生碳酸氢钠，输入过多就可能引起代谢性碱中毒。