肾癌的引起原因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与肾癌的发生有关。一般来说，遗传因素、吸烟以及肥胖等都可能是引发肾癌的原因。比如，有家族遗传肾癌病史的人群，患肾癌的风险相对较高。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 约2 - 4%的肾癌是由遗传因素引起的。比如VHL综合征（ von Hippel - Lindau综合征），这是一种常染色体显性遗传病，患者体内的VHL基因发生突变，会极大增加患肾癌以及其他相关肿瘤的风险。携带这种遗传突变基因的人群，比没有遗传因素的人患肾癌的概率要高很多。遗传性肾细胞癌综合征： 还有一些其他的遗传性肾细胞癌综合征，也会使个体患肾癌的可能性明显升高。这些遗传因素通过影响机体的细胞调控机制等，导致肾脏细胞异常增殖，进而引发肾癌。
吸烟的影响
吸烟与肾癌关联： 大量研究表明，吸烟是肾癌的重要危险因素之一。吸烟者患肾癌的风险比不吸烟者要高。吸烟时间越长、吸烟量越大，患肾癌的风险就越高。例如，每天吸烟20支以上的人，患肾癌的几率比不吸烟者要高出很多。烟草中含有多种致癌物质，如多环芳香烃、亚硝胺等，这些物质进入人体后，会经过一系列代谢过程，损伤肾脏细胞的DNA等遗传物质，导致细胞发生癌变，从而增加患肾癌的可能性。
肥胖因素
肥胖与肾癌关系： 肥胖也是引发肾癌的一个重要因素。体重指数（BMI）过高的人群，患肾癌的风险会增加。一般认为，BMI≥30的肥胖人群，患肾癌的几率比正常体重（BMI 18.5 - 23.9）的人群要高。肥胖会引起体内内分泌紊乱、代谢异常等，例如会导致胰岛素样生长因子 - 1（IGF - 1）水平升高，这种物质可能会促进肾脏细胞的增殖，长期下来就容易引发肾癌。另外，肥胖还可能与高血压、糖尿病等疾病相关，这些疾病也会间接影响肾脏的正常功能，增加肾癌的发病风险。
职业暴露因素
长期接触某些物质： 长期接触某些工业化学产品的人群，患肾癌的风险也会升高。比如长期接触石棉、镉等物质的工人。石棉纤维等物质进入人体后，会在体内蓄积，损伤肾脏组织细胞；镉会干扰肾脏的正常代谢功能，影响肾脏对一些物质的排泄和调节等，从而增加患肾癌的可能性。一些从事皮革加工、油漆制造等行业的人员，如果长期处于接触这些致癌物质的工作环境中，就需要更加留意自身肾脏健康状况，定期进行相关检查。