肾癌的引起因素目前尚未完全明确，但有一些已知的相关因素。一般认为，遗传因素可能占10%左右的肾癌发病比例，比如遗传性肾细胞癌综合征相关的基因突变等。
遗传因素相关
某些基因变异： 有研究发现，一些特定的基因发生突变可能增加患肾癌的风险。例如，抑癌基因VHL基因的突变与遗传性肾癌有密切关系，这种突变具有一定的遗传倾向，家族中有相关遗传背景的人群患肾癌的几率相对较高。
生活方式因素
吸烟： 大量研究表明，吸烟是肾癌的重要危险因素之一。吸烟者患肾癌的风险比不吸烟者要高很多。据统计，吸烟人群患肾癌的概率比不吸烟人群大约高出2 - 3倍。长期吸烟会使体内的一些致癌物质在体内蓄积，影响肾脏细胞的正常代谢和功能，逐渐引发细胞的异常增殖，增加肾癌发生的可能性。肥胖： 肥胖也是肾癌的危险因素。身体脂肪过多会导致体内内分泌失调，影响激素水平等，进而对肾脏组织产生不良影响。研究发现，体重指数（BMI）较高的人群，患肾癌的风险会明显增加。一般来说，BMI大于30的肥胖人群，患肾癌的几率比正常BMI人群高出不少。
职业暴露因素
接触某些化学物质： 长期接触某些化学物质的人群患肾癌风险增加。比如长期接触重金属（如镉等）、石油产品、有机溶剂等的职业人群。像在某些化工厂工作，长期接触相关化学污染物的工人，由于这些化学物质会损害肾脏细胞的DNA等遗传物质，干扰细胞的正常生长和修复机制，从而使肾癌的发病几率上升。