手上长很硬的疙瘩，可能是以下原因引起：
1.寻常疣：由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起，可通过直接或间接接触传播。寻常疣通常表现为质地坚硬、表面粗糙的丘疹，颜色呈灰色、棕色或正常肤色，可单发或多发，好发于手指、手背、足缘等部位。寻常疣一般无自觉症状，有时可伴有压痛。可通过液氮冷冻、激光治疗、电灼等方法去除疣体。
2.扁平疣：也是由HPV感染引起，可通过直接或间接接触传播。扁平疣主要表现为米粒至黄豆大小的扁平丘疹，颜色呈肤色或淡褐色，表面光滑，质地较硬，可密集分布或由于搔抓而呈线状排列。扁平疣一般无自觉症状，有时可伴有轻微瘙痒。可通过液氮冷冻、激光治疗、外用药物等方法去除疣体。
3.鸡眼：主要由于长期机械刺激引起，如长期穿不合适的鞋子、足部长时间受到挤压等。鸡眼通常表现为圆锥形角质增生，质地坚硬，颜色呈黄色或淡黄色，表面光滑，与皮面平或稍隆起，中央有倒圆锥状的角质栓嵌入真皮。鸡眼一般在站立或行走时会引起疼痛。可通过外用鸡眼贴、鸡眼软膏等药物，或采用鸡眼挖除术、鸡眼切除术等方法治疗。
4.胼胝：是由于皮肤长期受到压迫和摩擦而引起的角质增生性损害。胼胝一般无明显症状，也不会引起疼痛，但如果受到外界刺激，可能会出现红肿、疼痛等炎症反应。可通过减少摩擦和压迫、外用角质松解剂等方法缓解症状。
5.皮肤肿瘤：如鳞状细胞癌、基底细胞癌等，也可能表现为手上长很硬的疙瘩。皮肤肿瘤一般无明显症状，但如果疙瘩逐渐增大、形状不规则、颜色改变、出现溃疡等，应及时就医，进行病理检查，以明确诊断。皮肤肿瘤的治疗方法主要包括手术切除、放疗、化疗等。
如果手上的疙瘩长期不消失或逐渐增大，或伴有疼痛、瘙痒、出血等症状，应及时就医，进行相关检查，以明确病因，并采取相应的治疗措施。同时，在日常生活中，应注意保持手部皮肤的清洁和干燥，避免长时间接触水和化学物质，避免搔抓和摩擦皮肤，选择合适的鞋子和手套，以减少对皮肤的刺激。