手上起小水泡很痛，可能是以下原因引起：
1.汗疱疹：为一种手掌、足跖部的水疱性疾病。可能与精神紧张、手足多汗、真菌感染及变态反应等因素有关。夏季多见，水疱一般不自行破裂，干涸后形成脱皮，伴有不同程度的瘙痒、灼痛。汗疱疹具有自愈倾向，一般春末夏初开始发病，夏季加重，入冬可自愈。可外用炉甘石洗剂、糖皮质激素软膏等，瘙痒明显者可口服抗组胺药物。
2.手癣：由真菌感染引起，具有传染性。常单侧起病，先从手掌的某一部位开始，为针头大小的水疱，壁厚且发亮，内有清澈的液体。水疱成群聚集或疏散分布，自觉瘙痒。水疱干涸后出现脱屑，并逐渐向四周蔓延扩大，形成环形或多环形损害。边缘较清楚，病程慢性，持续多年，直到累及全部手掌并传播至手背和指甲，甚至对侧手掌。可外用抗真菌药物，如酮康唑乳膏、特比萘芬乳膏等，严重者可口服抗真菌药物，如伊曲康唑、特比萘芬等。
3.湿疹：是由多种内外因素引起的瘙痒剧烈的一种皮肤炎症反应。皮疹表现为多形性，对称分布，反复发作，瘙痒剧烈，常伴有明显的渗出倾向。手部湿疹可由接触外界各种刺激物质引起，如肥皂、洗衣粉、洗洁精等。治疗上以外用糖皮质激素软膏、氧化锌软膏等为主，瘙痒明显者可口服抗组胺药物。
如果手上起小水泡很痛，建议及时就医，明确诊断后，在医生的指导下进行治疗。同时，要注意保持手部清洁干燥，避免接触刺激性物质，避免搔抓，以免加重病情。