一、胃肠道系统副作用
长期或大剂量使用非甾体抗炎药（NSAIDs）等止痛药易引发胃肠道反应，如抑制环氧酶（COX）活性，影响前列腺素合成，而前列腺素对胃黏膜有保护作用，缺乏时可致胃黏膜损伤，出现胃痛、恶心、呕吐等症状，严重者可引发消化道出血。例如，有研究显示长期使用NSAIDs的人群消化道溃疡及出血发生率显著高于未使用者。
二、肝肾功能损害
部分止痛药需经肝肾代谢，长期使用可能加重肝肾负担。以对乙酰氨基酚为例，过量服用可导致肝损伤；某些NSAIDs如布洛芬等，可能影响肾脏血流灌注，对于老年人或本身存在肝肾疾病者，更易引发肾功能不全。如相关临床研究发现，长期滥用NSAIDs会使慢性肾病风险升高。
三、心血管系统风险
某些NSAIDs可增加心血管事件风险，如导致心肌梗死、中风发生率上升。其机制与影响血管内皮功能及血压调节有关，这类药物会干扰体内的炎症反应及血管收缩舒张平衡，进而对心血管系统产生不良影响，尤其常见于有基础心血管疾病的患者。
四、血液系统影响
长期使用部分止痛药可能影响血小板功能，增加出血倾向。例如阿司匹林通过抑制血小板聚集发挥作用，但长期使用可能导致凝血功能异常，易出现皮肤瘀斑、牙龈出血等情况。
五、神经系统不适
部分止痛药可引起神经系统症状，如中枢性止痛药阿片类药物长期使用易致头晕、嗜睡，非甾体抗炎药也可能引发头痛等不适。这与药物对中枢神经系统的作用机制相关，干扰了神经递质的正常调节。
六、特殊人群注意事项
儿童：需谨慎使用止痛药，如阿司匹林禁用于儿童发热，因可能引发瑞氏综合征；儿童应优先选择安全性较高的儿童专用剂型止痛药，并严格遵循医嘱。
老年人：由于肝肾功能减退，对止痛药的代谢及耐受能力下降，用药时需密切监测肝肾功能，避免长期大剂量使用易损害肝肾的止痛药。
孕妇：部分止痛药可能影响胎儿发育，如孕晚期使用NSAIDs可能导致胎儿动脉导管早闭等问题，应在医生指导下谨慎选择止痛药。
有消化道溃疡病史者：使用NSAIDs类止痛药需格外警惕，因这类药物易加重溃疡病情，甚至引发消化道出血，可考虑选择对胃肠道刺激较小的药物或联合胃黏膜保护剂。
滥用风险：长期滥用阿片类等止痛药易产生药物依赖和耐受，需严格遵医嘱规范用药，避免自行增减剂量或长期无指征使用。