手掌肉里面长硬疙瘩按压疼痛，可能是由多种原因引起的，以下是一些常见的情况：
1.寻常疣：由人乳头瘤病毒感染引起，可在手掌处出现质地较硬的丘疹，表面粗糙，呈乳头样增生，通常无明显自觉症状，偶尔可因触碰、挤压而出现疼痛。
2.鸡眼：由于长期摩擦和受压，导致皮肤角质层增厚，形成圆锥形角质栓，尖端深入皮内，基底露于外面。行走时会压迫局部的感觉神经，引起疼痛。
3.胼胝：长期机械刺激导致手掌皮肤角质层增厚，好发于掌跖受压部位，一般无明显症状，当受到挤压或摩擦时，可能会出现疼痛。
4.掌跖角化病：一种常染色体显性遗传性疾病，可导致手掌和足底皮肤增厚、角化过度，伴有疼痛和皲裂。
5.手部肿瘤：如腱鞘巨细胞瘤、内生软骨瘤等，也可能在手掌处形成硬疙瘩，并伴有疼痛。
6.其他原因：类风湿关节炎、感染、外伤等也可能导致手掌出现硬疙瘩和疼痛。
如果手掌肉里面长硬疙瘩按压疼痛，建议及时就医，医生会根据具体情况进行详细的询问、体格检查，并可能建议进行相关的辅助检查，如血常规、X线、病理检查等，以明确诊断，并采取相应的治疗措施。
对于特殊人群，如孕妇、儿童、老年人等，由于身体状况的特殊性，在出现手掌硬疙瘩按压疼痛时，应更加重视，并及时就医，避免延误病情。此外，在日常生活中，应注意保持手部皮肤的清洁和干燥，避免长时间接触刺激性物质，避免过度摩擦和挤压手部，以预防手掌硬疙瘩的发生。