总胆固醇高通常是由多种因素引起的。一般来说，遗传因素可能导致总胆固醇高，比如家族性高胆固醇血症患者，由于基因缺陷，体内胆固醇代谢异常，这类人群从儿童时期就可能出现总胆固醇水平明显升高的情况。
饮食方面的原因
高胆固醇食物摄入过多： 如果日常饮食中经常大量食用动物内脏、蛋黄等富含胆固醇的食物，就容易使总胆固醇升高。比如一个人每周多次食用动物肝脏，长期下来，体内胆固醇的来源增加，就可能导致总胆固醇水平超出正常范围。过量摄入饱和脂肪酸： 像油炸食品、奶油制品等富含饱和脂肪酸的食物吃多了，也会影响胆固醇的代谢。例如经常吃炸鸡、喝全脂牛奶等，其中的饱和脂肪酸会促使肝脏合成更多的胆固醇，进而使总胆固醇升高。
生活方式因素
缺乏运动： 长期不运动的人，身体的新陈代谢会变慢，胆固醇的代谢也会受到影响。比如有些人每天久坐，很少进行体育活动，这样身体消耗胆固醇的速度就会减慢，容易导致总胆固醇堆积。长期酗酒： 酒精会影响肝脏对胆固醇的代谢。长期大量饮酒的人，肝脏处理胆固醇的功能会受到损害，使得血液中的总胆固醇水平升高。例如每天饮酒量超过一定限度，就可能对胆固醇代谢产生不良影响。
疾病因素影响
甲状腺功能减退症： 甲状腺激素可以促进胆固醇的代谢，当甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌不足，胆固醇的代谢速度就会减慢，从而导致总胆固醇升高。这类患者除了总胆固醇高，还可能伴有乏力、怕冷等症状。糖尿病： 糖尿病患者往往存在脂代谢紊乱的情况，容易出现总胆固醇升高的现象。因为糖尿病会影响体内胰岛素的作用，进而干扰胆固醇的正常代谢过程，使得血液中的胆固醇水平上升。