抑郁症的发病是多种因素共同作用的结果。据研究，大约有遗传、大脑神经递质、心理社会因素等多方面原因。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险会比普通人群高。研究发现，抑郁症具有一定的遗传度，大约30% - 40%的抑郁症发病与遗传因素相关。比如，如果父母一方患有抑郁症，其子女患抑郁症的概率比正常人群高出2 - 3倍。基因的影响： 一些特定的基因变异可能会增加患抑郁症的易感性。例如，5 - 羟色胺转运体基因的多态性与抑郁症的发生有密切关系。这种基因的变异会影响大脑中5 - 羟色胺的转运，而5 - 羟色胺是一种与情绪调节密切相关的神经递质，当它的代谢或转运出现异常时，就容易引发抑郁情绪。
大脑神经递质方面
5 - 羟色胺失衡： 大脑中的5 - 羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等神经递质在情绪调节中起着关键作用。当5 - 羟色胺水平降低时，就可能导致抑郁症的发生。例如，正常情况下，5 - 羟色胺能调节人的情绪、睡眠等功能，当大脑中5 - 羟色胺含量不足，就会出现情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。去甲肾上腺素异常： 去甲肾上腺素也是一种重要的神经递质，它参与了机体的应激反应和情绪调节。如果去甲肾上腺素功能不足，会影响大脑对情绪的调控，使人更容易陷入抑郁状态。比如，长期处于压力环境下，去甲肾上腺素的分泌和作用可能会出现紊乱，进而增加患抑郁症的风险。
心理社会因素方面
重大生活事件： 像亲人离世、失恋、失业等重大负性生活事件，会给人带来巨大的心理冲击。研究表明，经历严重负性生活事件的人，在接下来的几个月内患抑郁症的概率会显著升高。例如，一个人在经历了失去工作的重大打击后，可能会长时间处于情绪低落、对未来失去希望的状态，逐渐发展为抑郁症。长期慢性压力： 长期处于慢性压力环境中，比如长期面临高强度的工作压力、持续的家庭矛盾等，人体的神经内分泌系统会处于异常状态。例如，长期压力会导致下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴功能亢进，使得糖皮质激素分泌增多，而长期高水平的糖皮质激素会损害大脑的海马区等与情绪和记忆相关的脑区，从而引发抑郁症。性格因素： 一些性格特质也与抑郁症的发生有关。比如，性格比较内向、孤僻、敏感多疑的人，在面对生活中的挫折和压力时，更容易出现情绪低落、自我否定等情况，进而增加患抑郁症的可能性。而且这类人往往不善于表达自己的情绪和感受，心理压力容易堆积，也不利于情绪的调节。