成人持续高烧不退可能由多种原因引起，比如感染性因素，像细菌感染，当人体受到细菌入侵，如肺炎链球菌引起肺炎时，就可能出现持续高烧不退的情况，体温可能会超过39℃；病毒感染也是常见原因，流感病毒引发的流感，患者往往会高热持续3 - 5天左右。
感染性因素导致
细菌感染：除了肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌引起的败血症也会让成人持续高烧不退，这类感染通常还会伴有寒战、乏力等症状。病毒感染：除了流感病毒，EB病毒引起的传染性单核细胞增多症，患者也会出现长时间的高热，同时可能有淋巴结肿大、咽痛等表现。
非感染性因素导致
自身免疫性疾病：例如系统性红斑狼疮，这是一种自身免疫紊乱的疾病，患者免疫系统错误地攻击自身组织，会出现持续低热或高热的情况，还可能伴有皮疹、关节痛等症状。恶性肿瘤：像白血病这类血液系统恶性肿瘤，肿瘤细胞大量增殖，会引起机体发热，表现为持续高烧不退，同时可能有贫血、出血等表现。
其他可能因素
环境因素：在高温环境下停留过久，也可能导致成人体温调节紊乱，出现持续低热情况，但一般不会太高，通常在38℃左右，不过如果长时间处于极端高温环境，也可能出现更高热。药物热：某些人服用特定药物后会出现药物热，比如抗生素类药物，在用药过程中可能会突然出现发热，停药后体温可能会逐渐恢复正常。