一、皮肤和局部反应
1.皮肤萎缩：长期使用丁酸氢化可的松，会抑制成纤维细胞的活性，减少胶原蛋白和弹性纤维的合成，导致皮肤变薄、变脆，出现萎缩纹。一项针对长期使用糖皮质激素药膏患者的研究发现，约20%的患者出现了不同程度的皮肤萎缩。
2.毛细血管扩张：药物影响皮肤血管的正常调节功能，使得毛细血管壁变薄、弹性降低，进而扩张。临床观察显示，使用丁酸氢化可的松超过3个月的患者，15%左右出现了皮肤毛细血管扩张。
3.色素沉着或减退：药物干扰了黑素细胞的功能，可使局部皮肤颜色改变。部分患者在用药部位出现色素加深或减退现象，这可能与药物对黑素合成或转运过程的影响有关。
4.继发感染：长期使用抑制皮肤的免疫防御功能，增加细菌、真菌、病毒等微生物感染的风险。如外用丁酸氢化可的松后，局部皮肤念珠菌感染的发生率有所上升。
二、全身不良反应
1.下丘脑垂体肾上腺轴（HPA轴）抑制：长期大面积使用，药物经皮肤吸收进入血液循环，可能抑制HPA轴，影响体内皮质醇的正常分泌。特别是儿童、老年人及皮肤薄嫩部位用药时更易发生。有研究表明，大面积使用强效糖皮质激素（丁酸氢化可的松属中效，但长期大量使用也有此风险），约10%的患者会出现HPA轴抑制。
2.其他全身不良反应：长期大量使用还可能引起血糖升高、血压升高、骨质疏松等，类似口服糖皮质激素的不良反应，但发生概率相对较低。例如，对于本身有潜在代谢问题的患者，可能在用药后出现血糖波动。
三、特殊人群提示
1.儿童：儿童皮肤薄嫩，体表面积相对较大，药物吸收更快，更易发生不良反应。使用丁酸氢化可的松时，应选择合适的浓度和剂型，严格控制用药时间和剂量，避免长期、大面积使用，防止对生长发育产生不良影响，如抑制肾上腺皮质功能、影响骨骼生长等。
2.孕妇和哺乳期妇女：目前关于丁酸氢化可的松对胎儿和婴儿安全性的研究有限。孕妇使用可能对胎儿产生潜在风险，哺乳期妇女用药可能经乳汁分泌影响婴儿。因此，孕妇和哺乳期妇女应在医生权衡利弊后谨慎使用。
3.老年人：老年人皮肤萎缩、干燥，屏障功能减弱，药物吸收增加，且常伴有多种基础疾病，使用丁酸氢化可的松时不良反应发生风险可能更高。用药期间需密切观察，如监测血糖、血压等指标。
四、不同因素影响及应对
1.年龄：儿童和老年人是高风险人群，儿童要严格控制用药，老年人需加强监测。年轻人皮肤相对耐受较好，但也不能长期大量使用。
2.性别：女性皮肤通常比男性薄嫩，可能对药物更敏感，使用时应注意观察皮肤反应。
3.生活方式：经常接触刺激性物质、皮肤易受损的人群，使用丁酸氢化可的松可能增加不良反应风险，应尽量避免接触刺激源，保持皮肤清洁。
4.病史：有糖尿病、高血压、骨质疏松等病史的患者，使用时要谨慎，因药物可能加重相关病情，需定期复查相关指标。