口腔溃疡反复发作的原因较多，其中免疫因素是常见原因之一，比如约40%的复发性口腔溃疡患者存在细胞免疫功能异常，T淋巴细胞亚群比例失衡等情况。
免疫因素相关
自身免疫反应： 当人体免疫系统出现紊乱时，会错误地将口腔黏膜组织当作外来异物进行攻击，从而引发口腔溃疡反复发作。例如，一些自身免疫性疾病患者，同时也容易遭受口腔溃疡的困扰。免疫缺陷： 当机体免疫功能低下时，如患有艾滋病等免疫缺陷疾病，或者长期使用免疫抑制剂的人群，抵御病原体的能力下降，口腔内的细菌、病毒等更容易引发感染，导致口腔溃疡反复出现。
遗传因素影响
家族遗传倾向： 若家族中有多人反复出现口腔溃疡，那么后代患病的几率可能会增加。研究发现，约60%的复发性口腔溃疡患者有家族遗传背景，遗传基因可能影响了个体对口腔溃疡的易感性。比如父母双方都经常长口腔溃疡，子女出现口腔溃疡反复发作的概率相对较高。
系统性疾病关联
消化道疾病： 像胃溃疡、十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、局限性肠炎等消化道疾病，会影响营养物质的吸收，导致机体缺乏维生素、微量元素等，从而诱发口腔溃疡反复发作。例如，患有胃溃疡的患者，由于消化功能受损，维生素B族等的吸收减少，就容易出现口腔溃疡不断复发的情况。内分泌变化： 女性在月经周期、妊娠期等特殊时期，体内激素水平发生变化，也可能导致口腔溃疡反复发作。比如女性月经前期，体内孕激素水平升高，雌激素水平降低，就容易出现口腔溃疡复发的现象；妊娠期女性体内激素波动较大，也较容易反复长口腔溃疡。
生活习惯因素
饮食不均衡： 长期挑食、偏食，摄入新鲜蔬菜、水果过少，会导致人体缺乏维生素B族、维生素C以及铁、锌等微量元素，从而增加口腔溃疡反复发作的风险。比如长期只爱吃肉类，不爱吃蔬菜的人，就容易因为维生素C缺乏而反复长口腔溃疡。精神压力过大： 长期处于高压力状态下，会使人体内分泌失调，免疫力下降，进而诱发口腔溃疡反复发作。例如，学生考试期间、职场人士工作压力大时，都比较容易出现口腔溃疡反复的情况。口腔局部刺激： 口腔内有残根、残冠、锐利的牙尖等，长期刺激口腔黏膜，也会引起口腔溃疡反复发作。比如有残根的患者，残根边缘不断摩擦口腔黏膜，就会导致口腔溃疡反复不愈。