脾大的原因有多种，比如感染性因素，像病毒感染（如传染性单核细胞增多症等）、细菌感染（如伤寒等）、寄生虫感染（如疟疾等），这类感染可能会使脾脏免疫细胞活跃增生，导致脾大；还有血液系统疾病，例如白血病、恶性淋巴瘤等，会让骨髓内造血细胞异常增殖，进而引起脾大。另外，肝硬化、慢性心力衰竭等也可能引发脾大。脾大可能带来的危害有，脾大可能会导致脾功能亢进，使得血细胞破坏增多，出现贫血、白细胞减少、血小板减少等情况，从而增加感染和出血的风险；而且脾大可能会压迫周围组织器官，引起相应的不适症状，比如压迫胃部导致消化不良等。
感染性因素导致脾大
病毒感染： 像传染性单核细胞增多症，是由EB病毒引起的，多见于青少年，会出现发热、咽痛、淋巴结肿大、脾大等表现，血常规中淋巴细胞增多且有异型淋巴细胞。细菌感染： 伤寒杆菌感染引起的伤寒，病程中可能出现脾大，一般在病程第2 - 3周，可通过血培养等检查确诊，患者会有持续发热、相对缓脉等表现。
血液系统疾病引发脾大
白血病： 急性白血病和慢性白血病都可能出现脾大，白血病细胞在骨髓内大量增殖，并浸润到脾脏等器官，患者会有贫血、出血、发热等表现，血常规可见白细胞异常增多或减少，血涂片可见幼稚细胞等。恶性淋巴瘤： 霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤都可能伴有脾大，患者可能出现无痛性进行性淋巴结肿大，还可能有发热、盗汗、消瘦等全身症状。
其他疾病造成脾大
肝硬化： 各种原因引起的肝硬化，如乙肝肝硬化、酒精性肝硬化等，到了一定阶段会出现脾大，这是因为肝硬化导致门静脉高压，使得脾脏血液回流受阻，脾脏淤血肿大，同时伴有肝功能减退的表现，如黄疸、腹水等。慢性心力衰竭： 如右心衰竭，会引起体循环淤血，导致脾脏淤血肿大，患者有呼吸困难、水肿等心力衰竭的表现。