关于子宫内膜增生的发病因素目前并不是十分的清楚，但是很多现象和事实说明长期的雌激素刺激是子宫内膜增生的主要发病因素。
在青春期或者是围绝经期或者是下丘脑、垂体、卵巢轴的某个环节失调、多囊卵巢综合征，都可有不排卵的现象。使子宫内膜较为长期的持续性受雌激素作用，无孕激素对抗，缺少周期性分泌期的转化，所以处于增生的状态。
在接受绝经后雌激素补充治疗的患者中，单用雌激素一年有20%的妇女子宫内膜增生。还有在绝经后晚期乳腺癌、长期使用他莫昔芬的患者中也观察到子宫内膜增生。
因为他莫昔芬有微弱的类雌激素的作用。