一、病毒性肝炎感染
乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是原发性肝癌的重要危险因素。大量流行病学研究证实，HBV感染人群原发性肝癌发生率显著高于未感染人群，慢性HBV或HCV感染可导致肝细胞持续受病毒侵袭，引发炎症反应，长期炎症刺激促使肝细胞发生恶性转化。例如，全球约50%的原发性肝癌与HBV感染相关，HCV感染也与原发性肝癌的发生密切相关，慢性HCV感染患者发生肝癌的风险较普通人群高5-10倍。
二、肝硬化
各种原因引起的肝硬化，尤其是乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染相关的肝硬化，是原发性肝癌的重要癌前病变。肝硬化时肝细胞反复损伤与修复，导致肝细胞增生，增加癌变风险。研究表明，病毒性肝炎后肝硬化患者原发性肝癌发生率明显升高，如乙肝相关肝硬化患者10年内原发性肝癌发生率可达15%-25%。
三、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素B1是强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，污染霉变的花生、玉米等食物。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物可诱发原发性肝癌，黄曲霉毒素B1可通过抑制p53等肿瘤抑制基因功能，诱导基因突变，促进肝癌发生。例如，在黄曲霉毒素污染严重的地区，原发性肝癌发病率明显增高。
四、饮用水污染
被污染的水源中含有藻类毒素等致癌物质，长期饮用污染水源的人群原发性肝癌发病风险增加。如某些沟塘水、池塘水等可能含有机致癌物，长期饮用此类水源可增加患癌几率。
五、酒精摄入
长期大量饮酒可导致酒精性肝病，进而发展为肝硬化，增加原发性肝癌发生风险。酒精及其代谢产物乙醛具有肝毒性，可损伤肝细胞，引起炎症和纤维化，促进肝癌发生。有研究显示，长期酗酒者原发性肝癌发生风险较非酗酒者显著升高。
六、代谢因素
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）近年来发病率上升，可进展为脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化，与原发性肝癌发生相关。胰岛素抵抗、肥胖等代谢紊乱在NAFLD相关肝癌发生中起重要作用，肥胖人群体内脂肪细胞分泌的炎症因子等可促进肝细胞恶性转化。
七、遗传因素
某些遗传性疾病如遗传性血色病、家族性腺瘤性息肉病等与原发性肝癌发生相关。此外，家族中有肝癌患者的人群，其亲属患原发性肝癌的风险可能增加，提示遗传易感性在原发性肝癌发病中起一定作用。
八、年龄、性别及生活方式影响
年龄：原发性肝癌多见于中年以上人群，随着年龄增长，肝脏细胞老化，修复能力下降，更容易受各种致癌因素影响。
性别：男性患原发性肝癌的风险高于女性，可能与男性不良生活方式（如饮酒、吸烟等）及激素水平等因素有关。
生活方式：长期吸烟、缺乏运动等不良生活方式也可能增加原发性肝癌风险。
九、特殊人群提示
患有慢性病毒性肝炎的患者需定期监测肝功能、甲胎蛋白（AFP）及肝脏影像学检查，积极抗病毒治疗以降低肝癌发生风险；有肝硬化基础的患者更应密切随访，警惕肝癌发生；对于长期接触黄曲霉毒素污染食物、饮用污染水源等高危人群，需注意改善生活环境及饮食卫生，降低暴露风险。