双上肢血压相差大通常是由多种原因导致的。一般来说，正常情况下双上肢血压差值应小于10mmHg，如果差值超过20mmHg，就需要引起重视。
血管本身的问题
动脉粥样硬化： 当主动脉及其分支发生动脉粥样硬化时，可能会影响上肢动脉的血流情况。比如，主动脉粥样硬化导致血管狭窄，会使一侧上肢的血压降低，从而造成双上肢血压相差大。动脉粥样硬化多见于中老年人，尤其是有高血压、高血脂、糖尿病等基础疾病的人群。锁骨下动脉盗血综合征： 这是由于锁骨下动脉或无名动脉近端狭窄或闭塞，患侧椎动脉压力下降，发生虹吸作用，盗取对侧椎动脉的血液，导致患侧上肢缺血，出现双上肢血压明显差异。一般患侧上肢血压会低于健侧上肢血压，可通过血管超声等检查来明确诊断。
心脏相关因素
心脏疾病： 某些心脏疾病也可能导致双上肢血压相差大。例如，心肌病会影响心脏的泵血功能，当心脏向一侧上肢供血受到影响时，就可能出现双上肢血压不一致。另外，先天性心脏病中如主动脉缩窄，会使主动脉缩窄部位近端血压升高，远端血压降低，进而导致双上肢血压差别显著。主动脉缩窄多在儿童时期被发现，但也有成年后才确诊的情况。
其他因素
测量因素： 如果测量血压时操作不当，也可能造成双上肢血压相差大的假象。比如，测量时袖带绑扎松紧不合适、位置不正确，或者测量一侧上肢后未休息足够时间就测量另一侧上肢等，都可能影响血压测量的准确性，导致出现双上肢血压差值异常的情况。所以，正确规范地测量血压很重要，测量时袖带应平整地绑在上臂中部，松紧以能插入一指为宜，且测量前应让患者安静休息5 - 10分钟再进行测量。