局部皮肤因素
阴道炎相关：
-细菌性阴道病：阴道内正常菌群失调，乳杆菌减少，加德纳菌等厌氧菌增多。女性大阴唇内侧受炎性分泌物刺激可出现瘙痒，且夜间因注意力相对集中等因素，瘙痒感可能更严重。有研究显示，细菌性阴道病患者阴道分泌物中存在多种炎症介质，刺激局部神经末梢导致瘙痒。
-外阴阴道假丝酵母菌病：由假丝酵母菌感染引起，假丝酵母菌在阴道酸性环境下大量繁殖，炎症刺激外阴及大阴唇内侧皮肤，患者常感瘙痒剧烈，夜间尤甚。其发病与机体免疫力下降、长期应用抗生素、妊娠等因素有关，不同年龄、生活方式的女性均可发病，如妊娠期女性由于激素水平变化，阴道局部环境改变，易患外阴阴道假丝酵母菌病。
局部皮肤炎症：
-接触性皮炎：大阴唇内侧皮肤接触外界物质，如卫生巾、化纤内裤等，可引起接触性皮炎，出现瘙痒症状，夜间可能因摩擦减少但注意力集中等原因，瘙痒感更明显。接触的物质不同，发病机制为Ⅳ型超敏反应或Ⅰ型超敏反应等。
-湿疹：病因复杂，内部因素如慢性消化系统疾病、精神紧张等，外部因素如生活环境、气候变化、食物等均可诱发。大阴唇内侧湿疹表现为瘙痒、红斑、丘疹等多形性皮疹，夜间瘙痒严重影响睡眠。不同年龄人群均可发病，婴幼儿湿疹与皮肤屏障功能不完善等有关，成人湿疹与过敏体质、环境因素等相关。
全身性因素
糖尿病：糖尿病患者血糖升高，皮肤含糖量增高，有利于真菌生长繁殖，易并发真菌感染，导致大阴唇内侧瘙痒，且夜间血糖相对平稳但局部刺激等因素可使瘙痒加重。糖尿病患者由于高血糖环境，白细胞功能受损，机体抵抗力下降，更易发生感染性疾病。不同年龄、性别糖尿病患者均可能出现此症状，肥胖、有家族糖尿病史等生活方式及病史因素会增加糖尿病发病风险。
肝胆疾病：如胆汁淤积症，由于胆汁酸排泄障碍，血液中胆汁酸含量升高，沉积于皮肤刺激神经末梢引起瘙痒，可累及大阴唇内侧，夜间瘙痒严重。肝胆疾病患者的瘙痒机制与胆汁酸刺激皮肤神经末梢、影响皮肤感觉神经功能等有关，不同年龄、性别患者均可发病，有肝胆疾病家族史、长期饮酒等生活方式因素可能增加患病风险。
其他全身性疾病：如甲状腺功能亢进，患者代谢亢进，交感神经兴奋，可能出现皮肤瘙痒症状，大阴唇内侧也可受累，夜间瘙痒可能因机体代谢节律等因素而加重。不同年龄、性别甲亢患者均可发病，精神压力大、有家族甲状腺疾病史等因素与甲亢发病相关。