梅毒主要通过以下几种途径传染：
性接触传染
性传播是主要途径： 约95%以上的梅毒是通过性接触传播的。在未经治疗的梅毒患者感染后的1年内传染性最强，随着病期延长，传染性逐渐减小，感染4年以上一般通过性接触已无传染性。与梅毒患者发生无保护的性行为，如阴道性交、肛交、口交等，都有可能感染梅毒螺旋体。
母婴传播
可通过胎盘传染： 患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起宫内感染，多发生在妊娠4个月以后，可导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。据统计，未经治疗的晚期梅毒孕妇，胎儿的感染率几乎达100%。
其他途径传染
少数可通过间接接触传染： 少数情况下，梅毒也可通过间接接触传染，比如接触梅毒患者的内衣、内裤、被褥、毛巾、剃刀、浴盆、便器等，由于这些用具上可能沾有梅毒螺旋体，当健康人身上有轻微破损时，接触这些物品就有可能被感染。不过这种情况相对较少见，一般需要接触含有大量梅毒螺旋体的污染物且自身皮肤黏膜有破损才有可能感染。另外，输血感染也是一种途径，如果供血者是潜伏梅毒患者，其提供的血液中可能含有梅毒螺旋体，输入后可导致受血者感染梅毒，但目前这种情况因为对献血者的筛查比较严格，发生概率已非常低。