肺动脉高压的形成因素主要包括肺血管阻力增加的功能性、解剖学因素，血容量增多和血液粘稠度增加，肺血管收缩与肺血管重建，以及其他因素等。
慢性肺源性心脏病肺动脉高压的形成因素主要包括以下几个方面：
1.（一）肺血管阻力增加的功能性因素
缺氧、高碳酸血症和呼吸性酸中毒均可导致肺血管收缩、痉挛，其中缺氧是肺动脉高压形成最重要的因素。
2.（二）肺血管阻力增加的解剖学因素
慢性炎症累及肺动脉，肺泡内压增高，压迫肺泡毛细血管，造成毛细血管管腔狭窄或闭塞。肺泡壁破裂造成毛细血管网损毁，肺泡毛细血管床减损至超过70%时，肺循环阻力增加，促使肺动脉高压形成。
3.（三）血容量增多和血液粘稠度增加
慢性缺氧产生继发性红细胞增多症，血液粘稠度增加。缺氧和酸中毒降低心肺的舒缩功能。这些因素均可增加肺血流阻力和加重右心的负荷，引起肺动脉高压。
4.（四）肺血管收缩与肺血管重建
肺血管收缩与肺血管重建是肺动脉高压形成的重要原因。长期缺氧可导致肺血管平滑肌细胞和成纤维细胞肥大增生，胶原蛋白与弹性蛋白合成增加，导致肺血管壁增厚和硬化，管腔变窄，从而引起肺动脉高压。
5.（五）其他因素
在肺心病肺动脉高压的发生中，肺小动脉炎也可能起一定作用。部分原发性肺动脉高压患者存在着与肺血管收缩相关的基因突变，如骨形成蛋白受体Ⅱ型基因突变等。