肺动脉高压的形成与多种因素有关，其中缺氧是最重要的因素，可导致肺血管收缩、痉挛，肺血管平滑肌细胞和成纤维细胞肥大增生，血管内皮受损，还可使血液黏度增加，从而引起肺动脉高压。此外，肺血管解剖结构的改变和肺血管床面积减少也会导致肺动脉高压。
慢性肺源性心脏病肺动脉高压形成的最主要原因是：
一、肺血管阻力增加的功能性因素
缺氧、高碳酸血症和呼吸性酸中毒，均可导致肺血管收缩、痉挛，其中缺氧是肺动脉高压形成最重要的因素。
(一)缺氧、高碳酸血症对肺血管的影响
1.体液因素
(1)肺小动脉收缩、痉挛：肺泡缺氧和二氧化碳潴留，导致血液氢离子浓度过高，引起肺小动脉收缩；缺氧和酸中毒也降低平滑肌细胞膜对钾离子的通透性，使细胞内钾离子外流，钙离子内流增加，导致肺小动脉收缩。
(2)肺血管平滑肌细胞和成纤维细胞肥大增生：缺氧时产生的多种生长因子，如内皮素、转化生长因子α、血小板源性生长因子等，可刺激肺血管平滑肌细胞和成纤维细胞肥大增生，胶原蛋白与弹性蛋白合成增加，导致肺血管壁增厚和硬化，管腔变窄，从而引起肺动脉高压。
(3)血管内皮受损：缺氧和酸中毒可使血管内皮受损，血小板聚集、黏附，血液黏度增加，导致肺血管内血栓形成，进一步加重肺动脉高压。
2.神经因素
肺小动脉受交感神经和副交感神经支配，缺氧时，肺小动脉收缩，主要是由交感神经兴奋，肺血管平滑肌细胞内cAMP减少，cGMP增加，导致肺小动脉收缩。
二、肺血管阻力增加的解剖学因素
(一)肺血管解剖结构的改变
慢性缺氧可引起肺血管构型改建，表现为肺泡毛细血管数量减少，毁损，肺泡间隔断裂，肺小动脉炎、肺毛细血管床被大量破坏，肺泡内血液灌注不足，导致肺动脉高压。
(二)肺血管床面积减少
肺栓塞、肺不张、肺水肿等，可使部分肺血管床被堵塞或被压迫，导致肺动脉高压。
三、血容量增多和血液黏度增加
慢性缺氧可引起继发性红细胞增多症，使血液黏度增加，也可导致肺动脉高压。
综上所述，肺动脉高压的形成是多种因素综合作用的结果，其中缺氧是肺动脉高压形成的最重要因素。