一、致癌风险相关
国际癌症研究机构（IARC）将阿斯巴甜列为2B类致癌物，即“可能对人类致癌”，依据是其在实验动物中观察到的致癌性证据，但对人类致癌的机制尚需进一步研究明确，不过已有部分流行病学研究提示长期大量摄入阿斯巴甜可能与某些癌症发生风险存在潜在关联。
二、神经系统相关影响
有部分研究提示长期过量摄入阿斯巴甜可能与头痛、认知功能异常等神经系统症状相关，但目前相关结论的证据强度还需更多高质量、长期的队列研究来进一步确证，其具体的作用机制尚不十分清晰，可能与阿斯巴甜代谢产物对神经系统的潜在干扰有关。
三、特殊人群风险
孕妇：孕妇应避免过量摄入阿斯巴甜，因为阿斯巴甜代谢会产生苯丙氨酸，而孕期过量的苯丙氨酸可能对胎儿发育产生不良影响，如影响胎儿神经系统发育等。
儿童：低龄儿童的代谢系统相对不完善，应限制阿斯巴甜的摄入，由于其代谢苯丙氨酸等物质的能力较弱，过量摄入可能干扰正常代谢过程，对儿童健康产生潜在风险。
苯丙酮尿症患者：此类患者体内缺乏苯丙氨酸羟化酶，无法正常代谢苯丙氨酸，而阿斯巴甜代谢会产生苯丙氨酸，所以苯丙酮尿症患者绝对禁忌摄入阿斯巴甜，否则会导致苯丙氨酸在体内蓄积，引发智力发育迟缓等严重健康问题。
四、与代谢及心血管相关关联
有一些研究观察到长期大量摄入阿斯巴甜可能与代谢综合征（如肥胖、血糖异常、血脂异常等）以及心血管疾病风险增加存在一定关联，但这些关联还需要更多严谨的大规模前瞻性研究来进一步证实其因果关系，目前尚不能完全确定阿斯巴甜是导致代谢及心血管问题的直接原因，但提示需关注长期大量摄入的潜在影响。