一、蛋白质摄入不足
（一）一般人群情况
长期饮食中蛋白质含量过低，例如素食者若未合理搭配膳食补充足够植物蛋白，或日常饮食过于单一，像仅以快餐、零食为主，缺乏富含优质蛋白的食物，如肉类、蛋类、奶类、豆类等，就会导致总蛋白偏低。以一项针对普通人群的饮食调查研究为例，发现饮食中蛋白质摄入不足的人群，其血清总蛋白水平明显低于饮食结构合理、蛋白质摄入充足的人群。
（二）特殊人群情况
儿童：儿童处于生长发育阶段，对蛋白质的需求相对较高。若儿童挑食、偏食，蛋白质摄入不够，会影响其正常的生长发育，包括身高增长、体重增加以及机体免疫力的构建等。例如一些处于幼儿期的儿童，若长期主食摄入过多，而肉类、蛋类等蛋白质丰富的食物摄入较少，就容易出现总蛋白偏低的情况。
老年人：老年人的消化吸收功能可能会有所减退，同时对蛋白质的需求可能相对特殊。部分老年人可能因经济原因、饮食习惯等因素导致蛋白质摄入不足，而且随着年龄增长，身体的代谢等功能变化也会影响蛋白质的利用，进而可能出现总蛋白偏低的状况。
二、蛋白质丢失过多
（一）肾脏疾病
肾小球肾炎等肾脏疾病会导致肾小球滤过膜受损，使得大量蛋白质从尿液中丢失，引起总蛋白偏低。例如肾病综合征患者，其典型的表现就是大量蛋白尿，由于肾小球基底膜通透性增加，血浆中的大量蛋白质漏出，若不及时治疗，会出现低蛋白血症，进而总蛋白水平降低。相关临床研究显示，大部分肾病综合征患者存在不同程度的总蛋白降低情况。
其他肾脏疾病，如糖尿病肾病，在疾病进展过程中，也会出现蛋白尿，随着病情发展，蛋白质丢失增多，可导致总蛋白偏低。
（二）肠道疾病
长期慢性腹泻、肠道吸收不良综合征等肠道疾病会影响蛋白质的吸收，导致蛋白质丢失过多。比如患有克罗恩病的患者，肠道黏膜受损，营养物质包括蛋白质的吸收受到阻碍，长期下来会引起总蛋白偏低。一些研究表明，肠道疾病患者由于营养吸收障碍，总蛋白水平较健康人群明显降低。
三、蛋白质合成减少
（一）肝脏疾病
肝脏是合成蛋白质的主要场所，各种肝脏疾病，如肝硬化、肝炎等会影响肝脏的合成功能，导致蛋白质合成减少，从而使总蛋白偏低。例如肝硬化患者，肝脏的正常结构和功能遭到破坏，合成白蛋白等重要蛋白质的能力下降，进而引起总蛋白降低。临床数据显示，多数肝硬化患者存在总蛋白偏低的现象，尤其是白蛋白降低更为明显。
（二）营养不良相关的全身性疾病
一些慢性消耗性疾病，如恶性肿瘤，由于肿瘤细胞的生长会消耗大量营养物质，同时患者的食欲可能受到影响，导致蛋白质合成所需的原料摄入不足，并且机体的代谢处于高消耗状态，使得蛋白质合成减少，最终总蛋白偏低。另外，长期严重的贫血等疾病也可能影响机体的营养状况和代谢，进而影响蛋白质的合成，导致总蛋白水平降低。
四、其他因素
（一）妊娠
孕妇在妊娠期，身体需要为胎儿的生长发育提供大量营养，对蛋白质的需求增加。如果孕妇的蛋白质摄入不能满足自身和胎儿的需求，就可能出现总蛋白偏低的情况。一般来说，妊娠期女性需要适当增加蛋白质的摄入，以保证母婴健康。
（二）大量出汗或大剂量使用利尿剂
大量出汗会使蛋白质随汗液丢失，而大剂量使用利尿剂可能会导致体内蛋白质从尿液中排出增多，从而引起总蛋白偏低。例如一些因水肿等原因大剂量使用利尿剂的患者，需要密切监测总蛋白水平，因为可能会出现总蛋白降低的情况。