一、遗传因素
部分手上长白斑病（如白癜风）与遗传有关。研究表明，白癜风具有一定的遗传易感性，如果家族中有白癜风患者，那么亲属患手上长白斑病的风险可能会增加。遗传因素通过影响机体的免疫系统等多种途径，使个体更容易发生黑色素细胞的损伤或功能异常，从而导致手上出现白斑。不同种族的遗传背景差异也可能导致不同人群中手上长白斑病的遗传相关性有所不同，例如白种人可能有特定的白癜风相关基因位点与手上白斑的发生相关。
二、自身免疫因素
自身免疫系统攻击黑色素细胞是导致手上长白斑病的重要原因之一。当机体的免疫系统出现异常时，免疫系统中的T淋巴细胞等可能错误地将黑色素细胞识别为外来异物进行攻击，破坏了黑色素细胞的正常结构和功能，使得黑色素的合成减少，进而导致手上出现白斑。例如，在一些自身免疫性疾病患者中，同时并发手上长白斑病的概率会升高，像甲状腺疾病患者，其体内的自身免疫机制紊乱，更易影响黑色素细胞，引发手上白斑。对于不同年龄阶段的人群，自身免疫功能的强弱有所不同，儿童和青少年的免疫系统尚在发育中，相对成人可能更容易出现免疫调节失衡而导致自身免疫性的手上白斑病；而老年人自身免疫功能逐渐衰退，也可能因为免疫监视功能下降，使自身免疫攻击黑色素细胞的情况发生，导致手上出现白斑。
三、神经精神因素
长期的精神压力、焦虑、紧张等神经精神因素可能会影响手上长白斑病的发生。当人体处于精神紧张状态时，会释放如肾上腺素等应激激素，这些激素可能通过神经内分泌途径影响黑色素细胞的功能。例如，持续的高压工作状态或突发的重大精神刺激事件后，可能会干扰黑色素细胞的正常代谢，导致黑色素合成障碍，从而引发手上白斑。不同性别对手神经精神因素的反应可能存在差异，女性相对男性可能更容易受到情绪波动的影响，长期的情绪不良更易通过神经精神途径作用于手上的黑色素细胞，增加手上长白斑病的风险。对于儿童来说，如果学习压力过大、家庭环境不和谐等神经精神因素存在，也可能影响其黑色素细胞的功能，导致手上出现白斑；而对于老年人群，孤独、抑郁等神经精神状态也可能通过相关机制促使手上长白斑病的发生。
四、黑素细胞自身破坏学说
手上的黑素细胞自身存在某种缺陷，使其容易受到体内外因素的影响而发生破坏。例如，黑素细胞合成黑色素过程中产生的中间产物过多，这些中间产物可能对黑素细胞有毒性作用，导致黑素细胞受损。不同年龄的人群黑素细胞自身的稳定性不同，儿童的黑素细胞相对较为脆弱，更容易因为自身代谢过程中的一些不稳定因素而发生破坏；老年人的黑素细胞随着年龄增长，自身修复和防护能力下降，也更易出现自身破坏的情况，进而导致手上出现白斑。而且不同个体的黑素细胞自身特性存在差异，一些人天生黑素细胞对某些刺激因素更为敏感，更易发生自身破坏，从而引发手上长白斑病。
五、微量元素缺乏
体内铜、锌等微量元素缺乏与手上长白斑病有关。铜是酪氨酸酶的重要组成成分，而酪氨酸酶是黑色素合成过程中的关键酶，锌等微量元素也参与黑色素细胞的正常生理功能。当体内铜、锌等微量元素缺乏时，会影响酪氨酸酶的活性，进而阻碍黑色素的合成，使手上出现白斑。不同生活方式的人群微量元素摄入情况不同，例如长期偏食、挑食的人，由于饮食中营养不均衡，更容易出现微量元素缺乏的情况，从而增加手上长白斑病的风险；素食者如果不注意合理补充微量元素，也可能因为微量元素摄入不足导致手上白斑的发生。对于儿童来说，如果存在挑食的不良饮食习惯，很容易造成微量元素缺乏，影响黑色素合成，引发手上白斑；老年人如果饮食结构不合理，同样可能出现微量元素缺乏，进而导致手上长白斑病。
六、外伤因素
手上的外伤，如烧伤、烫伤、刀割伤、摩擦伤等，也可能诱发手上长白斑病。外伤会导致局部皮肤的应激反应，损伤黑色素细胞，或者破坏了皮肤的正常结构和功能，影响黑色素的代谢，使得受伤部位容易出现白斑。不同年龄阶段的人群外伤后引发手上白斑的概率有所不同，儿童活泼好动，更容易发生各种外伤，如玩耍时的擦伤等，相对而言外伤后引发手上白斑的风险较高；老年人由于皮肤较为脆弱，轻微的外伤也可能对皮肤造成较大影响，增加手上长白斑病的发生几率。不同性别在日常生活中接触外伤的概率和部位可能不同，男性可能在从事一些体力劳动或户外活动中更容易出现手部外伤，从而增加手上长白斑病的风险；女性如果在日常生活中不注意手部防护，也可能因外伤导致手上出现白斑。