手上长硬疙瘩可能由多种原因引起，以下是一些可能的情况：
1.寻常疣：由人类乳头瘤病毒感染引起，可通过直接或间接接触传播。寻常疣通常表现为质地较硬、表面粗糙的丘疹，颜色呈灰色、棕色或正常肤色，可单发或多发，好发于手指、手背、足缘等部位。寻常疣一般无自觉症状，但有时会伴有压痛。可以通过液氮冷冻、激光烧灼、电灼等方法进行治疗。
2.扁平疣：也是由人类乳头瘤病毒感染引起的，可通过直接或间接接触传播。扁平疣通常表现为质地较硬、表面光滑的扁平丘疹，颜色呈肤色或淡褐色，可单发或多发，好发于面部、手背、前臂等部位。扁平疣一般无自觉症状，但有时会伴有轻微瘙痒。可以通过液氮冷冻、激光烧灼、外用药物等方法进行治疗。
3.鸡眼：由于长期摩擦或受压导致的角质增生，好发于足跖前中部第3跖骨头处、砪趾胫侧缘，也见于小趾及第2趾趾背或趾间等部位。鸡眼为嵌入皮内的圆锥形角质栓，一般黄豆大小，表面光滑与皮面平或稍隆起，呈淡黄或深黄色，半透明。圆锥的尖端伸入皮内，呈楔状，底面扁平露于皮外，若用力将其表面的角质物削去，在中央可见一坚硬的针状角质栓塞，外周有一圈透明的淡黄色环，呈鸡眼状。大多为1-2个，也有多发者。一般无自觉症状，若受挤压时会引起疼痛。鸡眼的治疗方法包括外用鸡眼膏、水杨酸软膏等，也可以通过激光、冷冻等物理方法进行治疗。
4.胼胝：是由于皮肤长期受压迫和摩擦而引起的局限性扁平角质增生，一般无明显症状，也不会引起疼痛，但可能会影响手部的美观和功能。胼胝的治疗方法主要是去除诱因，避免继续摩擦和受压，同时可以使用角质促成剂、角质松解剂等药物进行治疗。
5.皮肤肿瘤：如鳞状细胞癌、基底细胞癌等，也可能表现为手上长硬疙瘩。皮肤肿瘤一般会伴有溃疡、出血、疼痛等症状，需要及时就医，进行病理检查和诊断。
如果手上长硬疙瘩，建议及时就医，明确诊断，并根据具体情况选择合适的治疗方法。同时，要注意保持手部皮肤的清洁和干燥，避免长时间接触水和化学物质，避免摩擦和受压，避免自行搔抓和挤压，以免加重病情。