遗传因素

家系调查、双生子及寄养子研究均发现，遗传因素在本病的发生中起重要作用。

与患者血缘关系越近、亲属中患病的人数越多，则患病风险越大。

寄养子的研究表明遗传因素在精神分裂症的发生中起主导作用。

生物因素

神经发育因素

妊娠期暴露于流感病毒与出生时的并发症等因素，会导致胚胎期大脑发育过程出现神经病理改变，导致心理整合功能异常。

脑解剖和神经病理学研究发现，精神分裂症患者有边缘系统和颞叶结构的缩小，半球不对称。这提示精神分裂症患者可能脑结构发育异常。

神经生化因素

多巴胺假说认为，精神分裂症是中枢多巴胺（dopamine, DA）功能活动亢进所致。

5-羟色胺假说认为，5-羟色胺（5-HT）功能过度是精神分裂症阳性和阴性症状产生的原因之一。

谷氨酸假说认为中枢谷氨酸功能不足，是精神分裂症的可能病因之一。

精神分裂症可能还与其他系统，如神经肽、肾上腺素、乙酰胆碱、氧化应激、第二信使等的改变和（或）这些系统间的相互作用有关。

心理因素

目前尚未发现能决定是否发生精神分裂症的心理因素。目前认为，心理因素可以促发精神分裂症的发生，但常难以左右其最终的病程和结局。

常见的心理因素有：个体易感性，某些人格障碍（偏执型、边缘型、分裂型等）。这些因素对疾病有促发作用。

社会环境因素

社会环境不是决定精神分裂症是否发病的因素，但对其发病也具有一定的影响，可能会导致有遗传因素与生物因素的个体更易发病。

常见的社会心理因素包括文化、职业、社会阶层、移民、社会隔离与应激性生活事件等。

风险因素

尽管尚不清楚精神分裂症的确切病因，但某些因素似乎会增加发生或引发精神分裂症的风险，其中包括：

有精神分裂症的家族病史。

一些妊娠和分娩并发症，例如营养不良或接触可能影响大脑发育的毒素或病毒。

在青少年时期和成年时期服用改变精神的药物（精神活性物质）。