遗传因素

从遗传学的角度可将先心病的病因分成三大类：多基因遗传所致的先心病；染色体畸变所致先心病；单基因遗传的先心病。其中多基因遗传导致的先心病占90%以上。

一个家庭如已有2人患先心病，以后所生子女发病的危险比家庭中仅有一个患病者高2～3倍，如已有3个以上亲属患病，则以后所生子女的发病危险将可能很高。

遗传因素既有单基因的遗传缺陷，如Holt-Oram综合征与TBX5基因突变相关，Williams综合征与Elastin基因缺陷相关，马方综合征与Fibrillin基因缺陷相关。

遗传因素也可表现为染色体畸变，如唐氏综合征（Down综合征）、18-三体综合征（Edward综合征）。

母体因素

病毒感染：特别是妊娠早期病毒感染，如风疹、流行性感冒、流行性腮腺炎和柯萨奇病毒感染等。

药物：如沙利度胺、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、他汀类药物、异维A酸、抗癫痫药物等可增加先心病风险。

糖尿病。

高钙血症。

苯丙酮尿症。

系统性红斑狼疮。

接触放射线或有机化学物质。

孕期抽烟、饮酒。

胎儿宫内缺氧。

缺乏叶酸。