结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约有10%-30%的结肠癌与遗传因素相关，比如家族性腺瘤性息肉病患者，其后代患结肠癌的风险明显升高。
遗传因素方面：
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有结肠癌，尤其是一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患有结肠癌，那么个体患结肠癌的风险会比普通人群高出2-3倍。一些特定的基因变异，如APC基因、MSH2、MLH1等基因的突变，会增加结肠癌的发病几率。例如家族性腺瘤性息肉病患者，体内APC基因发生突变，肠道会出现大量腺瘤性息肉，若不及时治疗，多数会发展为结肠癌。
生活方式方面：
饮食因素： 长期高脂肪、高蛋白、低纤维的饮食是结肠癌的重要诱因。比如每天摄入过多的红肉（如牛肉、猪肉）和加工肉类，其中的饱和脂肪酸等成分会增加肠道负担，影响肠道正常的代谢和免疫功能。有研究表明，长期高脂肪饮食的人群，结肠癌的发病率比均衡饮食人群高约50%。另外，膳食纤维摄入不足也会影响肠道蠕动，导致粪便在肠道内停留时间过长，肠道内的致癌物质与肠黏膜接触时间延长，增加癌变风险。缺乏运动： 长期缺乏体育锻炼的人，肠道蠕动减慢，身体的代谢功能也会受到影响，容易导致肠道内环境紊乱，增加结肠癌的发生风险。一般建议每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑等，能有效降低结肠癌发病几率。
肠道疾病方面：
肠道慢性炎症： 像溃疡性结肠炎、克罗恩病等慢性肠道炎症性疾病，如果长期不愈，肠道黏膜反复受到炎症刺激，会不断修复再生，在此过程中容易发生基因突变，进而引发结肠癌。溃疡性结肠炎患者患病10年以上，结肠癌的发病风险会显著增加，约为正常人的5-10倍。肠道息肉： 尤其是腺瘤性息肉，这是结肠癌的癌前病变。大部分结肠癌都是从腺瘤性息肉逐渐演变而来的。一般直径大于2厘米的腺瘤性息肉，癌变几率明显升高。如果能及时发现并切除肠道腺瘤性息肉，可以大大降低结肠癌的发生风险。