结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。一般认为，大约有10% - 15%的结肠癌与遗传因素密切相关，比如家族性腺瘤性息肉病等遗传性疾病会大幅增加患结肠癌的风险。
遗传因素相关
家族遗传综合征： 像林奇综合征，这是一种常染色体显性遗传病，患者体内存在DNA错配修复基因的突变，使得机体修复DNA损伤的能力下降，进而导致结肠上皮细胞容易发生癌变，这类人群患结肠癌的概率比普通人高很多。遗传易感性： 如果家族中有多人患过结肠癌，那么家族中的其他成员患结肠癌的风险会比普通人群高2 - 3倍，这是因为遗传因素使得他们的肠道细胞更容易受到致癌因素的影响而发生恶变。
饮食因素影响
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，比如油炸食品、肥肉等，会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道内经过细菌分解后会产生致癌物质。而低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，致癌物质与肠道黏膜接触的时间增加，从而增加结肠癌的发病风险。例如，一些西方发达国家，人们饮食中高脂肪、低纤维食物占比高，结肠癌的发病率相对较高。加工肉类摄入： 经常食用加工肉类，如香肠、火腿、培根等，这些加工肉类在制作过程中会产生亚硝酸盐等致癌物质，长期大量摄入会增加患结肠癌的可能性。有研究表明，每天食用50克以上加工肉类的人，患结肠癌的风险比每周食用少于10克的人要高。
肠道疾病相关
结肠腺瘤性息肉： 结肠腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变，如果不及时治疗，经过数年甚至更长时间的发展，大约有10% - 20%的腺瘤性息肉会恶变为结肠癌。尤其是直径大于2厘米的腺瘤性息肉，癌变的几率更高。溃疡性结肠炎： 溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，患者肠道黏膜长期处于炎症状态，炎症反复刺激会导致肠道上皮细胞异常增生，进而增加结肠癌的发生风险。一般来说，患溃疡性结肠炎超过10年的患者，患结肠癌的风险比正常人高5 - 10倍。