嘴角单纯疱疹主要是由单纯疱疹病毒（HSV）引起的，其中约90%由单纯疱疹病毒1型（HSV-1）导致。当人体抵抗力下降时，潜伏在体内的病毒就会被激活引发嘴角疱疹，比如当身体疲劳、感冒、日晒等情况出现时，就容易诱发。
病毒感染是主因
单纯疱疹病毒具有嗜神经性，它会潜伏在人体神经节内。当人体的免疫功能出现波动时，像长期熬夜、过度劳累，这时候身体抵抗力降低，病毒就会被激活，然后沿着神经纤维移动到嘴角等皮肤黏膜交界处，大量繁殖，从而引起嘴角出现疱疹。一般来说，HSV - 1初次感染多发生在儿童时期，通过密切接触传播。
自身免疫力影响发病
- 免疫力低下人群：像患有艾滋病、恶性肿瘤等疾病的患者，他们的免疫系统功能受损，更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭引发嘴角疱疹。比如艾滋病患者，由于免疫细胞被大量破坏，身体的免疫监视和防御能力大幅下降，感染单纯疱疹病毒后，嘴角疱疹往往更容易复发且症状相对严重。
- 压力与作息因素：长期处于高压力状态下，会影响人体的内分泌和免疫系统。例如，学生面临重要考试时压力大，经常熬夜学习，这会使身体免疫力下降，增加嘴角单纯疱疹的发病几率。正常成年人每天需要保证7 - 8小时的充足睡眠，长期睡眠不足会干扰免疫系统的正常功能，让病毒有可乘之机。
环境因素也有作用
- 日晒相关：强烈的日晒会损伤嘴角部位的皮肤屏障，使皮肤的抵抗力降低，从而容易诱发单纯疱疹病毒感染。研究发现，在夏季阳光强烈时，嘴角单纯疱疹的发病率会有所升高。所以在户外活动时，尤其是长时间暴露在阳光下，要注意做好嘴角部位的防晒措施，比如涂抹含有防晒成分的唇膏等。
- 接触传染：与患有单纯疱疹的患者密切接触，比如共用毛巾、餐具等，也可能感染单纯疱疹病毒。如果身边有人患有嘴角疱疹，就需要避免与其过于亲密的接触，防止被传染。因为单纯疱疹病毒可以通过直接接触疱疹液或者被污染的物品进行传播。