梅毒主要是由梅毒螺旋体引起的。梅毒螺旋体是一种厌氧微生物，离开人体后不易生存。
传播途径一：性接触传播
性接触是梅毒最主要的传播途径。在未经治疗的梅毒患者中，感染后的1年内传染性最强，随着病期延长，传染性逐渐减小，感染4年以上一般无传染性。与梅毒患者发生无保护的性行为，就很有可能被感染。比如，一方感染了梅毒螺旋体，通过性接触，病原体就会通过破损的皮肤或黏膜进入另一方体内。
传播途径二：母婴传播
患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起先天性梅毒。一般在妊娠4个月后，梅毒螺旋体可通过胎盘及脐静脉由母体传染给胎儿，可造成流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。据统计，未经治疗的早期梅毒孕妇感染胎儿的几率接近100%。
传播途径三：其他途径传播
少数情况下，梅毒还可通过输血、接触污染的衣物等间接传播。比如，输入了含有梅毒螺旋体的血液，就可能被感染；接触了被梅毒患者污染的衣物、毛巾、被褥等，也有感染的风险，但这种情况相对较少见。不过，在一些特殊的医疗操作环境中，如果医疗器械被梅毒螺旋体污染且未得到彻底消毒，也可能导致传播，但这属于比较罕见的情况。