胃癌的发生是多种因素综合作用的结果。目前研究发现，大约10%的胃癌与遗传因素相关，比如有家族性腺瘤性息肉病等遗传综合征的人群，患胃癌的风险会明显升高。
幽门螺杆菌感染因素
幽门螺杆菌长期感染：幽门螺杆菌是一种主要定植在胃内的细菌，它能产生一些毒素和酶，破坏胃黏膜的保护屏障。长期感染幽门螺杆菌的人群，患胃癌的风险比未感染人群高2 - 3倍。研究表明，全球约一半的人感染幽门螺杆菌，而其中一部分人会发展为胃部疾病，包括胃癌。感染后的炎症反应：幽门螺杆菌感染后，会引起胃黏膜的慢性炎症，在炎症长期刺激下，胃黏膜上皮细胞不断修复再生，这个过程中就容易发生基因的突变，进而增加胃癌发生的可能性。
不良饮食习惯因素
高盐饮食：长期摄入高盐食物会损伤胃黏膜。高盐饮食会使胃黏膜发生水肿、充血等炎症反应，长期如此会影响胃黏膜的正常功能。有研究显示，每日盐摄入量超过6克的人群，患胃癌的风险会有所增加。烟熏、腌制食物摄入：烟熏和腌制食物中含有较多的亚硝酸盐等致癌物质。例如，腌制肉类、咸菜等食物在腌制过程中会产生大量亚硝酸盐，在胃内酸性环境下，亚硝酸盐会转化为亚硝胺，亚硝胺是明确的致癌物质，长期食用这类食物会增加胃癌发生几率。
环境因素
地理环境差异：不同地区的胃癌发病率有明显差异。例如，我国西北与东部沿海地区的胃癌发病率比南方地区高。这可能与不同地区的水土、饮食结构等环境因素有关。比如某些地区土壤中某些微量元素的含量异常，可能会影响胃的正常生理功能。职业环境暴露：长期接触某些化学物质的职业人群，患胃癌风险也会升高。比如从事橡胶制造、皮革加工等行业的工人，长期接触某些有机溶剂等化学物质，这些物质可能会通过呼吸道或皮肤进入人体，影响胃部健康，增加胃癌发生的可能性。