胰腺癌最常见的首发症状为上腹部不适及隐痛，约80%患者首发症状为此。
腹痛表现
胰腺癌引起的腹痛多为持续进行性加剧的中上腹或左上腹疼痛，这种疼痛可放射至腰背部。早期疼痛可能较轻，呈间歇性，随着病情发展会逐渐加重。部分患者一开始可能误以为是胃部不适等，但疼痛性质与一般胃部疾病不同，且不会因进食等明显缓解。
黄疸相关
约90%的患者在病程中会出现黄疸，其中胰头癌引起黄疸的比例更高。黄疸一般是进行性加重的，表现为皮肤和巩膜黄染，患者还会伴有皮肤瘙痒等症状。这是因为癌肿压迫或浸润胆总管，导致胆汁排出受阻，胆红素逆流入血所致。
消化道症状
患者常出现食欲不振、消化不良、恶心、呕吐等消化道症状。食欲不振较为常见，可能是由于胰腺功能受损，影响了消化酶的分泌，进而影响食物的消化和吸收。体重减轻也是常见表现，短期内体重可明显下降，这与肿瘤消耗、食欲减退等多种因素有关。