强直性脊柱炎的发病是多种因素共同作用的结果。遗传因素是重要方面，研究发现约90%的患者携带人类白细胞抗原B27（HLA - B27），遗传因素在其中起到了关键作用，HLA - B27阳性人群患强直性脊柱炎的风险比阴性人群高很多。
感染因素相关
肠道感染影响：某些肠道细菌感染可能与强直性脊柱炎发病有关。比如肺炎克雷伯菌等肠道细菌，它们的某些成分与人体自身组织有相似之处，人体免疫系统在攻击这些细菌时，可能误伤到自身的关节组织，尤其是脊柱关节等部位，从而引发炎症反应，逐渐导致强直性脊柱炎的发生。泌尿生殖系统感染关联：泌尿生殖系统的一些感染也可能参与其中。像沙眼衣原体等病原体感染后，可能引发免疫异常，使得免疫系统对脊柱关节等部位进行攻击，进而诱发强直性脊柱炎。
环境因素影响
潮湿寒冷环境：长期处于潮湿、寒冷的环境中，会增加患强直性脊柱炎的风险。例如，在一些气候潮湿、冬季寒冷漫长的地区，人群中强直性脊柱炎的发病率相对较高。因为潮湿寒冷的环境会影响人体的血液循环，导致关节周围的组织血液循环不畅，容易引发炎症反应，尤其是脊柱关节部位，长期受此影响就可能逐渐发展为强直性脊柱炎。外伤因素：虽然外伤本身不一定直接导致强直性脊柱炎，但严重的外伤可能会诱发自身免疫反应的异常激活。比如脊柱受到严重创伤后，局部组织受损，免疫系统可能会出现紊乱，进而攻击脊柱关节，引发炎症，长期发展可能导致强直性脊柱炎的出现。