慢粒白血病的发生与多种因素相关。目前认为，费城染色体（Ph染色体）的出现是慢粒白血病发病的关键因素，约95%的慢粒白血病患者存在Ph染色体，它是由9号染色体和22号染色体部分片段易位形成的。
遗传因素相关情况
家族遗传倾向： 虽然慢粒白血病不是一种典型的遗传性疾病，但有研究发现，某些遗传因素可能会增加患病风险。如果家族中有亲属患慢粒白血病，那么其他家庭成员患该病的概率会比正常人群略有升高，但这种遗传因素并非是绝对会导致发病的单一决定因素。基因层面的潜在关联： 一些特定的基因变异可能与慢粒白血病的易感性有关。例如，某些参与细胞增殖、凋亡和信号传导的基因发生突变或异常表达时，可能会干扰正常的造血干细胞调控，从而为慢粒白血病的发生埋下隐患。不过，目前对于具体哪些基因变异与慢粒白血病的关联更为紧密，还在持续深入研究中。
环境因素影响
辐射暴露： 长期接触较高剂量的电离辐射是慢粒白血病的危险因素之一。比如在核事故现场暴露于大量辐射的人群，患慢粒白血病的概率会显著增加。一般来说，受到的辐射剂量越高，患病的风险也就越大。不过在日常生活中，像普通的医疗X线检查等，由于辐射剂量较低，通常不会导致慢粒白血病的发生。化学物质接触： 长期接触某些化学物质也可能诱发慢粒白血病。例如长期接触苯及其衍生物的人群，患慢粒白血病的风险明显高于普通人群。苯在橡胶制造、油漆涂料等行业中较为常见，长期处于这样的工作环境中，人体不断接触苯，就会增加患慢粒白血病的可能性。
造血干细胞异常
干细胞自身突变： 造血干细胞是产生各种血细胞的原始细胞，当造血干细胞发生异常突变时，就可能导致细胞的增殖和分化失控。正常情况下，造血干细胞会按照一定的规律进行有序的增殖、分化，产生正常的粒细胞、红细胞、血小板等。但如果干细胞发生突变，其增殖不受控制，就会大量产生异常的粒细胞，从而引发慢粒白血病。这种干细胞的突变可能是自发产生的，也可能是受到上述遗传、环境等因素影响而诱发的。细胞信号传导异常： 造血干细胞的正常功能依赖于精确的细胞信号传导通路来调控。当细胞信号传导通路出现异常时，会影响干细胞的正常生长、分化和凋亡。例如某些信号分子的过度激活或缺失，会导致干细胞过度增殖，进而增加慢粒白血病的发病几率。这种信号传导的异常可能是由于细胞内的基因调控异常或者外部环境因素干扰了信号通路的正常运作所导致的。