慢粒白血病的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被广泛研究。其中，费城染色体是慢粒白血病的一个重要特征，约90%以上的慢粒白血病患者存在费城染色体异常。
遗传因素相关情况
家族遗传倾向： 虽然慢粒白血病不是典型的单基因遗传性疾病，但有研究发现，某些遗传背景可能会增加患慢粒白血病的风险。如果家族中有亲属患有慢粒白血病，那么其他家庭成员患该病的相对风险会有所升高，但这种遗传因素并不是绝对会导致发病，只是增加了患病的可能性。染色体异常的遗传传递： 费城染色体的形成是由于9号染色体和22号染色体发生易位，形成了BCR-ABL融合基因。这种染色体异常可能在生殖细胞形成过程中就存在一定的遗传易感性基础，但具体的遗传传递方式较为复杂，不是简单的孟德尔遗传方式能够完全解释的。
电离辐射因素
职业暴露中的辐射： 长期处于有较高电离辐射环境中的职业人群，如某些工厂的放射科工作人员、核能相关行业的从业者等，患慢粒白血病的风险会增加。例如，在辐射剂量较高的工作环境中工作10年以上的人群，相比普通人群，患慢粒白血病的几率可能会上升数倍。医疗辐射暴露： 接受过放疗的患者，尤其是胸部或腹部等部位进行过放疗的患者，在放疗后的若干年内，患慢粒白血病的风险也会有所增高。不过，医疗上的放疗是在严格评估适应症和剂量的情况下进行的，一般医疗辐射导致慢粒白血病的风险相对职业暴露来说较低，但也是需要关注的因素。
化学物质接触因素
苯及其衍生物接触： 长期接触苯的人群，如油漆工、鞋厂工人等，患慢粒白血病的风险明显增加。苯是一种常见的有机溶剂，在工业生产中广泛使用。研究表明，长期接触含苯浓度较高的环境，连续接触5 - 10年以上，患慢粒白血病的概率会比正常人群高出很多倍。某些化疗药物： 一些用于治疗其他疾病的化疗药物，在长期或大剂量使用时，也可能会增加患慢粒白血病的风险。例如，某些烷化剂类化疗药物，虽然它们主要是用于治疗肿瘤等疾病，但在使用过程中会对骨髓造血干细胞产生影响，可能导致染色体异常，进而引发慢粒白血病。不过，这种情况相对较为少见，而且是在特定的用药剂量和疗程等因素综合作用下才会发生。